LA ANGIOTENSINA II LIBERADA EN ESTADÍOS PREVIOS AL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA CARDIACA INDUCE APOPTOSIS A TRAVÉS DE LA CaMKII

VELEZ RUEDA J.O.; MATTIAZZI A.R.; PALOMEQUE J.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

SAFIS-SAIC

Recientemente hemos descripto que la apoptosis inducida por Angiotensina II (AngII) encardiomiocitos in vitro es mediada por la kinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina II (CaMKII).Por otra parte, tanto la AngII como la apoptosis y la actividad de la CaMKII han sidocausalmente relacionadas con la patogénesis de la insuficiencia cardiaca (IC). Sin embargo, nose ha examinado aun si la AngII liberada endógenamente en el transcurso de la enfermedad(incluso en estadíos previos al desarrollo de la IC) produce apoptosis a través de la activaciónde CaMKII. Por lo tanto, investigamos si la AngII liberada previamente al desarrollo de ICproduce apoptosis a través de la activación de CaMKII. Utilizamos 2 modelos de IC en estadíosiniciales: el de ratas espontáneamente hipertensas (SHR), de 4 meses de edad, y el producidopor altas dosis de Isoproterenol (R-Iso), de 3 meses de edad tratadas por un mes. En ambosmodelos hubo, con respecto a sus controles, aumento significativo de los niveles de aldosteronaplasmáticos (como índice de activación del sistema renina-angiotensina) (229.4±5.8% y585.8±29.6% en SHR y R-Iso), de la presión arterial (113.6±1.2 vs 197.8±2.5 vs 151.3±17.2mmHG en control, SHR y R-Iso), del índice de masa ventricular izquierda (1.59±0.06 vs2.60±0.12 vs 1.91±0.04 mg/g en control, SHR y R-Iso) y de la apoptosis (caspasa-3 62.1±19.3% y131±42.0 en SHR y R-Iso, y aumento de células TUNEL positivas). Paralelamente aumentó laactividad de CaMKII (aumento de P-CaMKII de 110.4±65.1% y 101.4±23.8% en SHR y R-Iso, y dePThr17). El tratamiento con enalapril por un mes (10 mg/kg/day) previno el aumento de todoslos parámetros. Los modelos de IC no mostraron diferencias ni en la contractilidad de loscardiomiocitos ni en el manejo del Ca2+i respecto de sus controles. Estos resultados sugierenque la Ang II produce apoptosis in vivo en estadíos muy anteriores al desarrollo de IC a travésde la CaMKII, paradójicamente sin aumentos detectables de Ca2+i.