Aldosterona y EGFR: dos nuevos eslabones en la cascada de señalización disparada por angiotensina II.

NOLLY MB; CALDIZ CI; ENNIS IL; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

p { margin-bottom: 0.08in; } En estudios previos de nuestro laboratorio se demostró que la Angiotensina II (AngII) induce la producción de anión superóxido (O-2) de origen mitocondrial y el aumento de la fosforilación de la ERK ½. Evidencias recientes sugieren la existencia de un mecanismo de transactivación entre AngII, Aldosterona (AL) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Con la finalidad de estudiar la presencia de este mecanismo en el miocardio, se determinó la fosforilación de ERK ½ en respuesta a ambos agonistas por Western blot en miocardio de rata. AL incrementó la P-ERK ½ (209.8 ± 18 %), este efecto fue abolido cuando se bloqueo el receptor de mineralocorticoides con espironolactona (121 ± 4.0%) y el EGFR con AG1478 (104.5 ± 12.9%). El factor de crecimiento epidérmico (EGF) también incrementó la fosfoforilación de ERK ½ (137 ± 2 %) efecto que no fue inhibido por espironolactona (149 ± 9.9%). Tanto AL como EGF indujeron un aumento de superóxido, determinado por quimioluminiscencia con lucigenina (166.1 ± 7.2 % y 151 ± 9.1%; respectivamente), que fue abolido por espironolactona (111 ± 7.6 %) y AG1478 (102 ± 2.1%) en el caso de AL; mientras que nuevamente espironolactona no fue capaz de abolir el efecto de EGF (156 ± 10.4 %). Para explorar la participación de la mitocondria en esta cascada de eventos, determinamos fosforilación y producción de O-2 en presencia del bloqueante de la cadena respiratoria Rotenona y de los canales de potasio dependientes de ATP, 5HD. Ambos inhibidores bloquearon la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y la fosforilación de ERK ½ inducida por AL. Estos resultados sugieren que tanto la AL como el EGFR constituyen eslabones necesarios para la cascada de señalización disparada por Ang II que involucra la activación del sistema ERK ½ a partir de ROS derivados de la mitocondria.