REGULACIÓN DEL INTERCAMBIADOR Cl-/HCO3- POR FMLP EN NEUTRÓFILOS HUMANOS.

GIAMBELLUCA, M; VARGAS, LA; GENDE, O; ALVAREZ BV

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Si bien la respuesta de los neutrófilos a diversos agentes quimiotácticos ha sido inequívocamente ligada a alcalinización citoplasmática, aún no se ha establecido la participación de los transportadores de bicarbonato. Con el objeto de estudiar el efecto del tripéptido bacteriano fMLP sobre la actividad del intercambiador aniónico Cl-/HCO3- se determinó la velocidad de recuperación del pH intracelular (pHi) en neutrófilos cargados con el indicador fluorescente BCECF sometidos a una sobrecarga alcalina por lavado de CO2 en un medio libre de cloruro. En una solución salina pobre en bicarbonato (0.62mM) la velocidad de recuperación del pHi después de incorporar NaCl 50mM fue 12.3 ± 0.7 UR (UR= pH/seg. 10-4), se redujo con el inhibidor de la anhidrasa carbónica metazolamida 100microM a 3.1 ± 3 UR y con un bloqueante de transportadores aniónicos, SITS 100 microM a 5.9 ± 1.2 UR. La recuperación con LiCl fue similar a la observada con NaCl pero no se produjo (0.2 ± 0.5 UR) con gluconato de sodio. Cuando se estimuló con fMLP 5 minutos antes del agregado de cloruro la recuperación del pHi fue más lenta: 8.6 ± 1.0 UR vs. 11.2 ± 1.7 UR en sus controles apareados (ctrl). El estímulo con fMLP simultáneo al agregado de NaCl también produjo una reducción de la recuperación. El efecto inhibitorio sobre la recuperación del pHi no se vio afectado por el bloqueo del intercambio Na+/H+. El efecto depresor de fMLP también se produjo cuando se estudió la recuperación de una carga alcalina con TMA (6.6 ± 0.3 UR vs. 7.8 ± 0.6 UR ctrl) o NaCO3H (16 ± 3 UR vs. 22 ± 3 ctrl). Como conclusión, el aumento del pHi producido por fMLP se ve facilitado por dos procesos simultáneos: la activación del intercambiador alcalinizante Na+/H+ y la inhibición del intercambiador acidificante Cl-/HCO3-.