CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel de los transportadores de bicarbonato en la recuperación de sobrecargas acidas en neutrófilos humanos
Autor/es:
GIAMBELLUCA MS; ORLOWSKI A; CIANCIO MC; GENDE OA; AIELLO EA
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2010
Resumen:
La estimulación de neutrófilos con el tripéptido bacteriano fMLP es  capaz  de inducir la activación de la NADPH oxidasa, generando H+ intracelulares. El exceso de ácido debe ser eliminado  para continuar la  producción de superóxido. El propósito de este trabajo fue estudiar la participación de los transportadores de bicarbonato en este proceso y en la regulación del pH intracelular  (pHi) de los neutrófilos. Las células cargadas con el indicador fluorescente BCECF, acidificadas por un prepulso de amonio y mantenidas en un medio con HEPES  libre de sodio, mostraron, después del bloqueo del intercambiador Na+/H+ con EIPA, una recuperación del pHi más lenta en un solución salina con HEPES ( 0.9 ± 0.6 UR=pH/seg.10-4 ) que en una solución con bicarbonato (2.1 ± 0.1 UR, p<0.05), La recuperación en el medio con bicarbonato/EIPA fue sensible al bloqueador de transportadores aniónicos  SITS (0.5 ± 0.3 UR). La recuperación del pHi resistente a EIPA fue más rápida cuando los neutrófilos se estimularon con fMLP /citocalasina B en un medio con bicarbonato (4,9 ± 0.5 UR). Este aumento  fue inhibido por SITS pero fue insensible al bloqueo con Zn+2 de los canales de H+ activados por voltaje (Hv1) ( 4.9 ± 0.2 UR) y a la inhibición de NADPH oxidasa con DPI ( 4.2 ± 0.2 UR). Se concluye que los neutrófilos poseen un transportador de bicarbonato que contribuye a la recuperación de cargas ácidas en neutrófilos estimulados por fMLP sin que participen canales Hv1 y que en la vía de señalización la activación del transportador es independiente de la estimulación de la enzima. El ingreso de bicarbonato a través de transportadores aniónicos podría contribuir a la compensación de la sobrecarga ácida generada por la explosión oxidativa.