CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
En corazones hipertróficos el número de ciclos preacondicionantes depende de la duración de la isquemia prolongada: papel del óxido nítrico.
Autor/es:
FANTINELLI JC; PÉREZ NÚÑEZ IA; SCHINELLA GR; MOSCA SM
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
El proceso de reperfusión se asocia con cambios bioquímicos y funcionales del miocardio que pueden determinar la supervivencia ó la muerte celular. De esta manera, la reperfusión en sí misma puede acelerar o adicionar injuria a la ya generada por la isquemia. Para atenuar las alteraciones por isquemia-reperfusión como el atontamiento miocárdico, las arritmias y el infarto miocárdico, numerosos trabajos señalan como un mecanismo cardioprotector al fenómeno llamado “preacondicionamiento isquémico” (PI). Esta intervención se basa en que breves episodios de isquemias aplicadas previamente a la isquemia de mayor duración, disminuye las alteraciones ocasionadas por la isquemia-reperfusión Objetivos: estudiar en corazones hipertróficos la relación entre el número de ciclos de PI y la duración de la isquemia prolongada, evaluando la posible participación del óxido nítrico (NO). Materiales y métodos: se utilizaron ratas macho de 6 meses de edad hipertensas espontáneas (SHR) con una presión arterial de 192±2 mmHg y normotensas (WKY). Se aisló el corazón y se colocó en un sistema de perfusión retrógrada según la técnica de Langengorff en los cuales se realizaron los siguientes protocolos:1)Control: perfusión de 3 hs; 2)IR1:35min de isquemia global (IG) y 2 hs de reperfusión (R); 3)IR2:50min de IG y 2hs de R; 4)1PI: 1 ciclo de 5min de IG y 10min de R previos a IG35; 5)3PI: 3 ciclos de 2min de IG y 5min de R previos a IG50.Los grupos 1PI y 3PI se repitieron en presencia de L-NAME, inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS).Se midió el tamaño del infarto (TI), la función miocárdica a través de la presión desarrollada (PD), la +dP/dtmax y la presión diastólica final (PDF) y el contenido de glutatión reducido (GSH). Resultados: en ambas cepas el PI antes de la IG35, disminuyó el TI (13±1 vs 30±3% en WKY y 12±3 vs 35±5% en SHR) y mejoró la función miocárdica dando valores de PD: 24±6 vs 6±1%;+dP/dtmax:17±7 vs 6±2%, PDF:51±5 vs 70±5 mmHg en las ratas WKY y de PD:24±7 vs 6±1%;+dP/dtmax:26±8 vs 7±1% y PDF:60±4 vs 86±8 mmHg en las SHR. Además en ambas cepas el contenido de GSH fue de 13±3 vs 5±0.6µg/mg prot en WKY y 7±1 vs 4±0.5µg/mg prot en las SHR, destacando que en estado basal las SHR presentaron mayores niveles de GSH que las WKY (34±5 vs 19±2µg/mg prot). Cuando se realizó la IG50 en las SHR el TI fue mayor que en la cepa normotensa (58±8 vs 42±2%).Asimismo, en presencia de dicho período isquémico, 1PI disminuyó el TI sólo en las ratas WKY (12±3 vs 42±2%), mejoró la función miocárdica (PD:5±1 vs 2±0.3%;+dP/dtmax:6±1 vs 2±0.3%; PDF:46±7 vs 71±8 mmHg) y aumentó el contenido de GSH (12±0.4 vs 4±0.4µg/mg prot), pero en las SHR no fue efectivo. Asimismo la aplicación de 3PI en las SHR disminuyó el TI (22±4 vs 58±8%), mejoró la función miocárdica (PD:5±0.8 vs 2±0.9%;+dP/dtmax:5±1 vs 2±0.3%; PDF:57±4 vs 78±8 mmHg) y aumentó el contenido de GSH (12±3 vs 2±0.5µg/mg prot), demostrando su efecto cardioprotector. El tratamiento con L-NAME frente a la IG35 anuló el PI solo en las SHR, mientras que en la IG50 lo abolió en ambas cepas, aumentando el TI, disminuyendo la recuperación de la función contráctil, y disminuyendo el GSH. Conclusiones: estos resultados demuestran que en los corazones hipertróficos de las SHR: 1- fue necesario aplicar un mayor número de ciclos de PI durante la IG de 50 min 2- en estado basal el contenido de GSH fue mayor 3- el NO participa en los efectos beneficiosos del PI en ambos períodos de isquemia.
rds']