La prevención de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) por losartan mejora la función miocárdica. Rol de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y del intercambiador Na+/H+ miocárdico (NHE-1)

ÁLVAREZ MC; CINGOLANI OH; PÉREZ NG; ENNIS IL; MOSCA, SM; SCHINELLA GR; ESCUDERO EM; CÓNSOLE G; CINGOLANI HE

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2010

La HVI por sobrecarga de presión se considera un mecanismo compensatorio que normaliza el estrés parietal. Ello implica que evitar HVI sin bajar la presión deterioraría la función miocárdica, lo cual no siempre ocurre. Nuestro objetivo fue aclarar esta controversia usando un modelo de HVI por constricción aórtica transversal (TAC) en ratón. Grupos: 1) TAC (n=7), 2) TAC+LOS (losartan 40 mg/Kg/día, n=8), 3) Sham (n=8) y 4) Sham+LOS (n=7). Se sacrificaron 7 semanas post-cirugía previa ecocardiografía. La TAC aumentó el índice de masa VI vs Sham (4.86±0.17 vs 3.42±0.11 mg/g, P<0.05) así como el área de sección de miocitos (280±3 vs 199±8 um2, P<0.05) y el volumen fraccional de colágeno (5.62±0.43 vs 1.95±0.10 %, P<0.05), efectos mitigados por LOS (3.74±0.16 mg/g, 219±5 um2 y 3.34±0.44 %, respectivamente, P<0.05 vs TAC). El acortamiento endocárdico (AE) cayó con la HVI vs Sham (51±2 % vs 63±1 %, P<0.05). La regresión de HVI con LOS aumentó el AE (57±1 %, P<0.05 vs TAC) pese al aumento del estrés parietal de fin de sístole (46±8 %, n=6, P<0.05 vs TAC). El estrés diastólico tampoco explicó el aumento del AE en este grupo. LOS no modificó el AE en Sham (61±1 %) descartando un posible efecto inotrópico positivo. La HVI se acompañó de aumento de estrés oxidativo vs Sham (TBARS: 0,19±0,01 vs 0,12±0,03 mmol/ml, P<0.05) y de activación de la kinasa redox-sensible p90RSK (2,18±0,22 vs 1,57±0,08 ua, P<0.05) con el consecuente aumento de fosforilación del NHE-1 (2,00±0,16 vs 0,90±0,11 ua, P<0.05). LOS anuló el aumento de TBARS (0,06±0,02 mmol/ml) y de fosforilación de p90RSK (1,45±0,03 ua) y NHE-1 (0,97±0,07 ua). En resumen, LOS previno la HVI manteniendo la contractilidad a pesar del mayor estrés parietal, sugiriendo que la HVI es un fenómeno maldaptativo. El aumento de ROS y la activación del NHE-1 parecen jugar un rol clave en la patogénesis de la HVI. El efecto antihipertrófico de LOS pareciera deberse a su capacidad de anular la activación redox-sensible de p90RSK y del NHE-1.