CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la via PI3K/Akt/GSK-3beta en la disminución del tamaño del infarto mediada por el pre y postacondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas (SHR)
Autor/es:
PÉREZ NÚÑEZ IA; GONZÁLEZ ARBELÁEZ LF; FANTINELLI JC; MOSCA SM
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica anual de SAIC, Reunión Anual de SAFIS y XLII Reunión anual de SAFE; 2010
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS-SAFE
Resumen:
Estudios recientes en animales normotensos muestran que la enzima glucógeno sintetasa cinasa 3β (GSK-3β) fosforilada en Ser 9 a través de la PI3K/Akt impide la apertura del poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria (PTM). Nuestro objetivo fue determinar la participación de la via PI3K/Akt/GSK-3β en el pre (PI) y postacondicionamiento isquémicos (PCI) en SHR. Los corazones aislados y perfundidos por el sistema de Langendorff fueron asignados a los siguientes grupos: 1) Control no isquémico(C): perfusión durante 105 min; 2) Control isquémico (CI): 45 min de isquemia global (IG) y 1 hora de reperfusión (R); 3) PI: se aplicó un ciclo de 5 min de IG y 10 min de R previo a la IG de 45 min; 4) PCI: se aplicaron 3 ciclos de 30 seg de IG y 30 seg R al inicio de la R. Al final de R se determinó el tamaño del infarto (TI) mediante la tinción con trifeniltetrazolio y el contenido de Akt y GSK-3b fosforiladas, por western blot. El TI fue de 51 ± 4 % en el grupo CI y disminuyó significativamente con ambas intervenciones (PI: 34 ± 1 %; PCI: 37 ± 4 %).  La expresión de ambas cinasas fosforiladas disminuyó significativamente en CI  con respecto a C (pAkt: 47 ± 2 % y pGSK-3b: 52 ± 2 %) y aumentó en los grupos PI y PCI  con respecto a CI (pAkt: 23 ± 4% y 34 ± 8 %; pGSK-3b: 33 ± 7% y 41 ± 9 %, respectivamente). En otro grupo de corazones y al final de R se aislaron las mitocondrias en las que se midió la apertura del PTM inducida por 200 mmol/L de  calcio a través de la dispersión de la luz (DL) a 520nm. La DL fue 0.68 ± 0.12 u.a. en C, disminuyó a 0.07 ± 0.02 u.a. (p<0.05) en el CI y se recuperó parcialmente en los grupos PI y PCI, adquiriendo el valor de 0.19 ± 0.03 u.a.(p<0.05). Estos resultados muestran que ambas intervenciones (PI y PCI) disminuyen el infarto producido por la isquemia-reperfusión en los corazones hipertróficos de las SHR y que este efecto cardioprotector estaría relacionado a la protección mitocondrial mediada por la fosforilación de GSK-3b via PI3K/Akt.
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