CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Calcio Calmodulina quinasa II (CaMKII) media las arritmias inducidas por digitálicos.
Autor/es:
GONANO L; RICO Y; SEPÚLPEDA M; VALVERDE CA; MATTIAZZI A; VILA-PETROFF M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Congreso de Hipertensión Arterial; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de hipertensión Arterial
Resumen:
Los
Digitálicos son agentes inotrópicos utilizados por más de 200 años para el
tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, su utilización se ve
limitada por su estrecha ventana terapéutica, que está principalmente
determinada por el riesgo de aparición de arritmias.
Estas sustancias (de las que hay
variantes endógenas) inhiben a la
Na+/K+ ATPasa llevando a un aumento de
Na+ intracelular, que a través del intercambiador Na+/Ca++
conduce a un aumento en la concentración de Ca++ dentro de los miocitos cardíacos. Este
aumento en el Ca++i, que es responsable del efecto inotrópico positivocaracterístico de los digitálicos1 también podría activar a la CaMKII, quinasa implicada
en el manejo del Ca++, cuya activación puede desencadenar eventos
proarritmogénicos2. En el caso de los digitálicos, dichos eventos pueden
iniciarse con la liberación diastólica espontánea de Ca++ desde el retículo
sarcoplásmico (RS) hacia el citosol (Calcium Wave u Ondas de Ca++).
El Ca++ liberado activa una corriente despolarizante transitoria
(Iti) a través del intercambiador Na+/Ca++ funcionando en
su modo directo (ingreso de 3Na+ y salida de 1Ca++). Esta
corriente despolarizante ocurre antes de finalizado el potencial de acción, produciendo
una postdespolarización tardía o DAD (delayed after depolarization), que si es
lo suficientemente intensa podrá alcanzar el umbral y generar un potencial de acción
ectópico, que inicie una extrasístole3, 4. Nuestros objetivos son.
1-determinar si la ouabaina en dosis arritmogénicas activa a CaMKII, y si esta
quinasa participa en la generación de eventos proarrítmicos inducidos por
digitálicos. De ser así. 2-disecar el mecanismo subcelular involucrado. Con
este propósito estudiamos la actividad contráctil espontánea asociada a Ca++
waves como medida de arritmias gatilladas por DAD`s.
CONCLUSIONES: Nuestros resultados
indican que la ouabaina en dosis consideradas proarritmogénicas, es capaz de
activar a CaMKII y esta fosforila a Fosfolambam y el RyR; dos
proteinas involucradas en el manejo de Ca++ por el RS. La
fosforilación de RyR con su alteración funcional consecuente, que aumenta la
liberación espontánea de Ca++ desde el RS, es el suceso clave por el
que aumenta la probabilidad de arritmias durante la administración de
digitálicos.