CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Calcio Calmodulina quinasa II (CaMKII) media las arritmias inducidas por digitálicos.
Autor/es:
GONANO L; RICO Y; SEPÚLPEDA M; VALVERDE CA; MATTIAZZI A; VILA-PETROFF M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Congreso de Hipertensión Arterial; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de hipertensión Arterial
Resumen:
Los Digitálicos son agentes inotrópicos utilizados por más de 200 años para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, su utilización se ve limitada por su estrecha ventana terapéutica, que está principalmente determinada por el riesgo de aparición de arritmias. Estas sustancias (de las que hay variantes endógenas) inhiben a la Na+/K+ ATPasa llevando a un aumento de Na+ intracelular, que a través del intercambiador Na+/Ca++ conduce a un aumento en la concentración de Ca++  dentro de los miocitos cardíacos. Este aumento en  el Ca++i,  que  es responsable del efecto inotrópico positivocaracterístico de los digitálicos1 también podría activar a la CaMKII, quinasa implicada en el manejo del Ca++, cuya activación puede desencadenar eventos proarritmogénicos2. En el caso de los digitálicos, dichos eventos pueden iniciarse con la liberación diastólica espontánea de Ca++ desde el retículo sarcoplásmico (RS) hacia el citosol (“Calcium Wave” u Ondas de Ca++). El Ca++ liberado activa una corriente despolarizante transitoria (Iti) a través del intercambiador Na+/Ca++ funcionando en su modo directo (ingreso de 3Na+ y salida de 1Ca++). Esta corriente despolarizante ocurre antes de finalizado el potencial de acción, produciendo una postdespolarización tardía o DAD (delayed after depolarization), que si es lo suficientemente intensa podrá alcanzar el umbral y generar un potencial de acción ectópico, que inicie una extrasístole3, 4. Nuestros objetivos son. 1-determinar si la ouabaina en dosis arritmogénicas activa a CaMKII, y si esta quinasa participa en la generación de eventos proarrítmicos inducidos por digitálicos. De ser así. 2-disecar el mecanismo subcelular involucrado. Con este propósito estudiamos la actividad contráctil espontánea asociada a Ca++ waves como medida de arritmias gatilladas por DAD`s.  CONCLUSIONES: Nuestros resultados indican que la ouabaina en dosis consideradas proarritmogénicas, es capaz de activar a CaMKII  y esta  fosforila a Fosfolambam y el RyR; dos proteinas involucradas en el manejo de Ca++ por el RS. La fosforilación de RyR con su alteración funcional consecuente, que aumenta la liberación espontánea de Ca++ desde el RS, es el suceso clave por el que aumenta la probabilidad de arritmias durante la administración de digitálicos.
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