EFECTOS DE LA MELATONINA SOBRE LA HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA (HVI) POR CONSTRICCIÓN AÓRTICA

MIKHAILIA LAKE; IRENE L. ENNIS; SUSANA M. MOSCA; OSCAR A. PINILLA; HORACIO E. CINGOLANI; NÉSTOR G. PÉREZ

Córdoba

Congreso; XXIX Congreso Nacional de Cardiología; 2011

Federación Argentina de Cardiología

El efecto hipertrofiante de las especies reactivas del oxigeno (ROS) ha sido recientemente establecido. Existen kinasas redox-sensibles que forman parte de las señales intracelulares que llevan a la HVI. Por otro lado, es sabido que la angiotensina 2 (A2) al activar la NADPH oxidasa produce ROS que disparan esas señales intracelulares y que la A2 es liberada al espacio extracelular por los miocitos sobrecargados (Sadoshima et al. Cell 75:977, 1993). En un modelo de HVI por constricción aórtica transversal (TAC) en ratón estudiamos la producción de HVI (“TAC”) y la acción sobre esta de la melatonina (MEL, 10mg/Kg/día) administrada en el agua de bebida (“TAC+MEL”). Un grupo de animales operados sin TAC sirvió de control (“sham”). Luego de 7 semanas los animales fueron estudiados ecocardiográficamente y sacrificados para determinar peso del VI (PVI). Se midió la longitud de tibia (LT) para expresar la relación PVI/LT e IMVI, parámetros usados como índices de HVI. También se estimó estrés oxidativo mediante TBARS. La TAC provocó HVI evidenciada por el aumento del IMVI de 3.82±0.14 (sham) a 5.28±0.50 (TAC, P<0.05 vs sham) mg/mm, efecto que fue prevenido por MEL (4.02±0.30 mg/mm). El cociente PVI/LT corroboró estos resultados [6.38±0.38 (sham), 8.11±0.63 (TAC, P<0.05), 6.34±0.31 (TAC+MEL) mg/mm]. La HVI disminuyó el acortamiento endocárdico de 61±2 (sham) a 54±1.8 % (TAC, P<0.05) y la disminución de la HVI en TAC+MEL no mostró diferencias significativas vs TAC (58±2.9%) a pesar del probable aumento del estrés parietal. La potente acción antioxidante de MEL se evidenció por  el descenso de la lipoperoxidación miocárdica (TBARS) de 0.35±0.02 (TAC) a 0.25±0.02 (TAC+MEL, P<0.05) nmol/mg de proteína. La acción de la MEL sobre la HVI, presumiblemente por su potente acción antioxidante, sin repercusión funcional miocárdica, permite proponer que la A2 liberada por la TAC induce formación de ROS que inician señales que llevan a una HVI maladptiva que es inhibida por MEL