AUMENTO DEL ANION SUPEROXIDO INDUCIDO POR ALDOSTERONA

CALDIZ CL; AIELLO EA, ENNIS IL, VILLA-ABRILLE MC, GARCIARENA CD, CALDIZ C, CHIAPPE DE CICHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE

ROSARIO

Congreso; XXVIII Congreso Nacional de Cardiología; 2010

Clinical trials recientes con pacientes en insuficiencia cardiaca (IC) han mostrado los efectos beneficiosos de la inhibición de la acción de la Aldosterona (Ald). Por otro lado es conocido el hecho que en la IC existe un aumento deletéreo de las especies reactivas del oxigeno. En músculo cardiaco de rata (cortes de tejido de ~ 20 mg de peso) determinamos la producción de anion superoxido (O2-)  por luminiscencia con lucigenina. La  Ald produce un aumento dosis dependiente de la producción de O2-. A la dosis 10 nM produjo un aumento de ~ 70% respecto al control (66,0±9.2%, n=15, P<0,05). Este aumento es NADPH oxidasa dependiente (se suprime con apocinina 100 uM, 7,8±13,9%, n=6, NS), y es de origen mitocondrial como lo muestra su supresión por 5HD (24,6±8,7%, n=6, NS), glibenclamida (4,3±17,2%, n=5, NS) y rotenona (-3,1±12,6%, n=8, NS). Aunque estos efectos son relativamente rápidos (~ 30 min.), exploramos la posibilidad de un efecto no genómico inhibiendo la síntesis de proteína con cicloheximida, lo cual no afectó la producción de O2-. El aumento de la producción de O2- por Ald fue abolido por espirolactona. Concluimos que la Ald produce ROS  mitocondriales NADPH oxidasa dependiente por efectos no genómicos sensible al bloqueo de su receptor MR. Este efecto de la Ald, el de aumentar la producción de O2- podría explicar en parte los efectos benéficos de su bloqueo en IC.