NADPH-oxidasa insular: rol en los cambios inducidos por dieta rica en fructosa sobre masa y funcion de celulas B pancreaticas

ROMAN CL; FLORES LE; DEL ZOTTO H; GAGLIARDINO JJ; RASCHIA MA; REBOLLEDO OR; BORELLI MI

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes.; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes

Introduccion: La insulinorresistencia (IR) induce cambios en la masa y funcion de celulasB pancreaticas. Para verificar la participacion de NADPH oxidasa (NOX) en este proceso, inducimos IR en ratas alimentandolas 21 dias con dieta rica en fructosa (10% de fructosa en el agua [DRF]). Material y me¦todos: Utilizamos 4 grupos de ratas Wistar: C (control), DRF, y ambos grupos mas apocinina 5mM (inhibidor de NOX [A]) en el agua (CA y DRFA). Determinamos: en suero: Glucosa (G), Insulina (I), Trigliceridos (TG) y TBARS; en islotes aislados: secrecion de I, actividad de NOX, enzimas antioxidantes (Western Blot [WB]) y sus ARNm (RT-PCR-tiempo real). Resultados: (p<0.05 vs. C* y vs. DRFa). Parametros sericos: No se registraron diferencias en G, mientras que TG, I y HOMA-IR aumentaron en DRF respecto a C (172.7±14.3* vs. 117.4±6.1 mg/dl, 2.1±0.1* vs. 1.5±0.1 ng/ml y 15.0±0.3* vs. 10.4±0.7 respectivamente). En DRFA los valores de TG fueron similares a los de C (95.7±8.6 mg/ml) pero no los de I y HOMA-IR (2.0±0.2* ng/ ml y 14.8±2.4*). Los islotes de ratas DRF secretaron mas insulina en respuesta a G16.7mM que los de C y los de DRFA (3.9±0.5*; 2.4±0.2 y 3.0±0.3 ng/isl/h respectivamente). Lo mismo ocurrio con la actividad de NOX insular (U arb./75isl.) con G 3.3mM: C: 0.12±0.004, DRF: 0.29±0.02*, DRFA: 0.15±0.01*a y con G 16.7mM: C: 0.11±0.01, DRF: 0.20±0.02* y DRFA: 0.15±0.01*a. En ratas DRF el ARNm insular de Superoxido dismutasa 1 ([SOD1] y Glutation Reductasa disminuyeron (14 y 13%) y aumento el de SOD2 (25%) y el de Catalasa (71%); en cambio la proteina de las 4 enzimas fue menor. El ARNm de NOX aumento en dos de sus subunidades (gp91PHOX 81% y gp22PHOX  28%).  Conclusiones: La DRF genero IR con aumento de TG, I y HOMA-IR; la A previno el aumento de TG sin modificar la I y el HOMA-IR. Tambien previno el aumento de secrecion de I y de la actividad de NOX in vitro. Estos resultados sugieren que la NOX juega un rol importante en la produccion insular de ROS y en el mecanismo de regulacion de la secrecion de I.