Efectos de la ovariectomía bilateral y posterior terapia de reemplazo sobre la tolerancia alterada a la glucosa en ratas con insulinorresistencia inducida por dieta rica en fructosa.

CASTRO MC; SPINEDI E; NAZAR AP; FRANCINI F; VILLAGARCÍA H; MASSA ML

La Plata

Jornada; Jornadas de Investigación 2019; 2019

Secretaría de Ciencia y Técnica, Facultad de Ciencias Médicas UNLP

Introducción: El modelo de rata sometida a una dieta rica en fructosa (DRF) se caracteriza por aumento de peso y del tejido adiposo, con consecuentes disfunciones endócrino-metabólicas como una tolerancia alterada a la glucosa e hipertrigliceridemia. Así mismo, las hormonas femeninas están caracterizadas por tener un rol preventivo de estas disfunciones.Objetivos: El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de la ovariectomía (OVX, al día 60 de vida), su impacto sobre el fenotipo endocrino-metabólico [glucemia, niveles circulantes de triglicéridos (TG), de ácido úrico y de sustancias reactivas de ácido tiobarbitúrico (TBARS), y test de tolerancia a la glucosa] y los efectos de una terapia de reemplazo hormonal (estradiol) a los 90 días de vida, en condiciones normales o con el agregado de una dieta rica en fructosa (10% F en el agua de bebida y alimento sólido balanceado ad libitum) durante 3 semanas.Materiales y métodos: Ratas Sprague-Dawley fueron sometidas a una ovariectomía (O) o a una operación sham (S), por vía dorsal, bajo suave anestesia a la edad de 60 días y fueron separadas en dos grupos, uno de los cuales fue tratado con reemplazo hormonal (E, 5ug/kg benzoato de estradiol, día por medio, subcutánea). Luego de su recuperación, se las alojó en jaulas (con acceso a agua y alimento balanceado ad libitum) hasta los 69 días de edad. A esa edad fueron divididas en grupos recibiendo para beber agua (C) o DRF (grupos finales: SC, SF, OC, OEC, OF y OEF) durante los últimos 21 días. Cumplido ese lapso, se sacrificaron en condiciones de no ayuno (basal) o ayunadas durante la noche antes de ser sometidas a una prueba de tolerancia a la glucosa [1,5 g/kg de peso corporal (PC), intraperitoneal; TTGip]. Se cuantificaron los niveles circulantes de glucosa (GLU), triglicéridos (TG), TBARS y ácido úrico. En aquellos animales sometidos al TTGip se registraron las glucemias a distintos tiempos (0, 15, 30, 60, 90 y 120 min) para luego calcular las áreas bajo la curva (ABC) de los niveles de GLU durante la prueba.Resultados: En condiciones basales, la DRF no provocó cambios en la glucemia, ni en los niveles plasmáticos de ácido úrico o de TBARS, pero sí generó un aumento significativo de los TG frente a sus correspondientes grupos control (SF vs SC, OF vs OC y OEF vs OEC). La OVX produjo una baja en los niveles séricos de TG, TBARS y ácido úrico sin importar la dieta (OC vs SC y OF vs SF), mientras que la terapia de reemplazo de estradiol generó un aumento en esos mismos parámetros (OEC vs OC y OEF vs OF).Finalmente, los datos obtenidos el día que se realizó el TTGip mostraron una marcada intolerancia hacia la glucosa en los animales del grupo SF (vs SC), característica no observada entre los animales operados (OF vs OC). Sin embargo, el reemplazo de E2 recuperó parcialmente la intolerancia a la glucosa (OEF vs OEC)SCSFOCOFOECOEFGLU (mg/dl)125,3±2,6127,6±4,5129,8±3,5122,1±3,0127,8±6,1121,9±3,3TG (mg/dl)69,2±4,3105,2±6,3#47,8±2,3*85,0±5,0*#73,7±8,8+119,2±2,7+#TBARS (pmol/mg)43,6±2,349,5±3,527,0±3,1*35,9±1,3*54,4±7,5+70,4±7,8+Ác. Úrico1,97±0,081,89±0,171,29±0,10*1,31±0,13*3,49±0,32+3,60±0,21+ABC325,3±40,01036,1±162,4#515,2±29,4653,8±125,6363,2±26,9600,5±66,1+#* p