Efecto de Sitagliptina y Exendina-4 sobre la función insular en ratas con insulinorresistencia inducida por fructosa

MAIZTEGUI B; BORELLI MI; MADRID V; RASCHIA MA; FRANCINI F; MASSA ML; FLORES L; DEL ZOTTO H; GAGLIARDINO JJ

La Plata

Congreso; Congreso Argentino de Fisiología 2009; 2009

Sociedad Argentina de Fisiología

 Objetivo: Estudiar el efecto de sitagliptina (inhibidor de la dipeptidíl peptidasa-4, enzima que degrada al GLP-1) y de exendina-4 (agonista del receptor de GLP-1) en ratas alimentadas con una dieta estándar sin (C) o con el agregado de fructosa al 10% en el agua (F) durante 21 días, sobre la función insular. Métodos: Las ratas C y F se dividieron en 3 subgrupos: no tratado, tratado con sitagliptina y con exendina-4. Al sacrificio se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa, medimos glucemia, trigliceridemia e insulinemia. Se extrajo el páncreas y se aislaron islotes para estudiar la secreción de insulina (glucosa 3, 8 y 16 mM) y el metabolismo de glucosa (glucosa 3 y 16 mM). Resultados: Las glucemias de ayunas fueron similares en todos los grupos. En las ratas F aumentaron significativamente los triglicéridos, insulinemias, indice HOMA-R, índice HOMA-B, área de  glucosa bajo la curva, el metabolismo insular de glucosa y la secreción de insulina frente a glucosa 3, 8 y 16 mM; todos estos parámetros se normalizaron con la administración de exendina-4 y sitagliptina. Conclusiones: La administración de exendina-4 y de sitagliptina a ratas con insulinorresistencia inducida por fructosa, normaliza la homeostasis glucémica probablemente a expensas de un aumento de la sensibilidad a la insulina.