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Previamente ha sido estudiada la actividad de la NADPH oxidasa en islotes pancreáticos de animales normales, aunque hasta el momento restaba esclarecer su efecto sobre la secreción de insulina en respuesta a diferentes secretagogos. En este trabajo estudiamos la actividad de NADPH oxidasa en islotes aislados de ratas normales y su efecto modulador sobre la secreción de insulina estimulada por diferentes secretagogos. Nuestros resultados muestran que islotes de rata incubados en presencia de glucosa (16.7 mM), ácido palmítico, ácido oleico y KCI incrementan significativamente la actividad de NADPH oxidasa con respecto a aquella medida frente a glucosa 3.3 mM. La incubación de islotes en presencia de estos secretagogos más el agregado al medio de un inhibidor de la NADPH oxidasa, el ioduro de difenilo (DPI) revierte el efecto estimulador. Todos los secretagogos testeados incrementan la secreción de insulina sobre el nivel basal. El DPI disminuye significativamente la respuesta secretora de los islotes incubadós frente a 16.7 mM de glucosa e incrementa la respuesta frente al ácido oleico y al KCI, sin afectar aquella inducida por el ácido palmítico y la arginina. Estos resultados sugieren que la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) inducidos por NADPH oxidasa sería estímulo dependiente y jugaría un rol sobre el mecanismo de regulación de la secreción de insulina.