Alteraciones inducidas por administración neonatal de monosodio L-glutamato (MSG) y su remisión mediante la administración de N-acetil cisteína.

VILLAGARCIA H; CASTRO MC; CASTROGIOVANNI D; MASSA ML; SPINEDI E; FRANCINI F; SCHINELLA G

La Plata

Jornada; Jornadas de Medicina 2017 de la Facultad de Ciencias Médicas de la UNLP; 2017

Facultad de Ciencias Médicas de la UNLP

Introducción: La administración neonatal de monosodioL-glutamato (MSG) a ratas genera daño a nivel de neuronas del núcleo arcuatohipotalámico, lo cual determina en la adultez anormalidades morfológicas,neuroendocrinas y del comportamiento, similares a las observadas en el SíndromeMetabólico (SM) humano.  Por otro lado,se reconoce un rol patogénico clave del estrés oxidativo en numerosas enfermedades,incluido el mencionado SM. En consecuencia, el objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de laadministración de N-acetil cisteína (NAC), un reconocido antioxidante, queademás promueve el incremento en la síntesis de GSH, sobre las alteracionesocasionadas por el tratamiento neonatal con MSG. Materiales y métodos: se administró MSG (i.p, 4 mg/g, entre los2-10 días de vida) o solución fisiológica (10 % ClNa) a ratas macho neonatales(grupos MSG y C)  y se las tratódurante  5 meses con agua de bebida conel agregado de NAC (25 mg/rata/día) (grupos MSG-NAC y C-NAC). Finalizado eltratamiento se sacrificaron los animales por decapitación. Se determinaron: ensuero a) glucemia, insulinemia, trigliceridemia (TG) y uricemia; b) marcadoresde daño hepático (transaminasas GOT y GPT); en hígado c) marcadores de estrésoxidativo (GSH y proteínas carboniladas), d) marcadores del metabolismo decarbohidratos: contenido glucógeno; expresión proteica y actividad deglucoquinasa (GQ), y fructoquinasa (FQ), e) lipogénesis : expresión génica deFAS, GPAT y SREBP-1c; f) inflamación: expresión proteica de COX-2, iNOS, TNFa ,p-eNOS,  y g) expresión proteica  de p-AKT y AKT.  Resultados: Si bien las glucemias fueron similares entodos los grupos, las MSG presentaron hiperinsulinemia (p<0.05), un aumento en TG yuricemia (p<0.05), transaminasas elevadas en plasma (p<0.05 vs C). En ambos grupos MSG el peso hepáticoporcentual fue significativamente menor que los controles respectivos(p<0.05), sin diferencias entre ellos. En animales MSG se observó estrésoxidativo hepático: aumento de carbonilos en proteínas y disminución delcontenido de GSH (p<0.05). No se observaron diferencias en el contenidohepático de glucógeno aunque los animales MSG mostraron menor actividad deFQ y una mayor de GQ (p<0,05 vs. CT). En cuanto a la inflamación, el grupoMSG presentó un aumento de las proteínas pro-inflamatorias y una disminución dela anti-inflamatoria (p<0.05). Los animales MSG mostraron un aumentosignificativo (p<0.05) en la expresión génica de proteínas lipogénicas. Laadministración de NAC, previno la aparición de las alteracionesendocrino-metabólicas observadas.Conclusión: la administración neonatal de MSG generaalteraciones hepáticas en el metabolismo de carbohidratos, lípidos einflamación que podrían ser consecuencia de un aumento del EO, dado que fueronprevenidas mediante la administración de un antioxidante, con capacidadadicional de aumentar la síntesis de GSH. Estos efectos podrían estar mediadospor la vía p-AKT/AKT y p-eNOS/eNOS. Resta por demostrar el rol de los cambiosen la vía de trans-sulfuración, otra de las vías de acción de NAC.