Identificacion de factores que promueven la falla insular inducida por dieta rica en sacarosa

ROMAN CL; FLORES LE; MAIZTEGUI B; GAGLIARDINO JJ

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Diabetes; 2016

Sociedad Argentina de Diabetes (SAD)

Introducción: La dieta rica en sacarosa (DRS) induce una disfunción endócrino metabólica con aumento de los niveles circulantes de insulina (I), leptina (Lep), ácidos grasos y marcadores de estrés oxidativo (EO), asociados a insulinorresistencia (IR) y a un aumento de la función insular. La falla insular se evidencia porque el aumento de la secreción de I es suficiente para mantener los niveles normales de glucosa (G) circulante en condiciones basales, pero no alcanza a compensar la sobrecarga de G (tolerancia a la G alterada). Objetivo: determinar si la falla insular detectada en ratas alimentadas con DRS se desencadena por acción de la Lep circulante, los cambios en la sensibilidad del islote a la I, el aumento del EO, o su combinación. Materiales y métodos: ratas Wistar macho normales se dividieron en 3 grupos y se alimentaron por 21 días con: dieta comercial estándar y agua corriente (grupo control [C]); DRS (por agregado de sacarosa al 10% en el agua de bebida [grupo DRS]); y DRS más un agente antioxidante (ácido Lipoico [AL], 35 mg/kg, ip, durante los últimos 5 días de tratamiento [grupo DRS+L]). Al momento del sacrificio se midieron en suero (G, I, triglicéridos [TG], Lep y TBARS) y se calcularon los índices HOMA-IR y -B. En islotes aislados por digestión con colagenasa se estudió la secreción de I en respuesta a la G (en presencia y ausencia de Lep) y los niveles de expresión de genes (por qPCR y western blot) relacionados con la sensibilidad del islote a la I (IR, IRS-1, IRS-2 y PI3K) y a la Lep (Socs -2, -3, Jak2, Stat-3 y -5), con la apoptosis (Caspasas -8,-9, -3, Bad y Bcl-2) y con el EO (UCP-2, PPAR-A, PPAR-D). Resultados: La DRS aumentó significativamente (p