Efecto de un inhibidor de dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) sobre la función insular beta

MAIZTEGUI BÁRBARA; MADRID VIVIANA; RASCHIA MARÍA AGUSTINA; ALZUGARAY MARÍA EUGENIA; FRANCINI FLAVIO; MASSA MARÍA LAURA; FLORES LUIS EMILIO; REBOLLEDO OSCAR; REBOLLEDO ALEJANDRO; MILESI VERÓNICA; BORELLI MARÍA INÉS; DEL ZOTTO HÉCTOR; GAGLIARDINO JUAN JOSÉ

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El GLP-1 es responsable en parte del aumento de la secreción de insulina (SI) en respuesta a la ingestión de glucosa (G). Su efecto potenciador sobre la SI disminuye en la diabetes tipo 2. Los inhibidores de la DPP-4 (responsable de la degradación de GLP-1), aumentan la SI y la masa insular, desconociéndose su efecto sobre el metabolismo insular de G. Objetivo: Estudiar el efecto de la sitagliptina (S) (inhibidor de DPP-4) y de exendina-4 (análogo de GLP-1) en ratas alimentadas con una dieta estándar sin (C) o con el agregado de fructosa al 10% en el agua de bebida (F), sobre la función insular. Métodos: Ratas Wistar macho alimentadas durante 21 días con dieta C y F se dividieron en 3 subgrupos: no tratado (C y F), tratado con S (CS y FS) y con exendina-4 (E)(CE y FE). Al sacrificio se hizo una prueba de tolerancia oral a la G (1mg/kg); medimos glucemia (Glu), trigliceridemia (TG) e insulinemia (In). Se extrajo el páncreas y se aislaron islotes (colagenasa) para medir SI in vitro (G 3, 8 y 16 mM) y el metabolismo de G (producción de CO214 y 3H2O, G 3 y 16 mM)). Resultados: Las Glu de ayunas fueron similares en todos los grupos. En las ratas F aumentaron significativamente los TG, In, índice HOMA-R, índice HOMA-betay área de glucosa bajo la curva; todos estos parámetros se normalizaron con la administración de E y S; la F aumentó significativamente el metabolismo insular de G y la SI frente a G 3, 8 y 16 mM; la administración de S y E normalizó estos valores. Conclusiones: La administración de E y de S a ratas con IR inducida por F, normaliza los triglicéridos, la tolerancia a la G, disminuye la liberación de I y el metabolismo de G insular. Estos resultados sugieren que ambas drogas normalizan la homeostasis glucémica en ratas F, probablemente mediante un aumento de la sensibilidad a la I.