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Introducción: El INGAP es un factor de crecimiento producido por células pancreáticas (acinares, ductales y células insulares no beta). Promueve la neogénesis insular, puede revertir un 50% la diabetes inducida por estreptozotocina en hámsteres y aumenta la secreción de insulina en respuesta a la glucosa. Objetivos: Estudiar el efecto de la disminución de la producción de INGAP insular mediante la técnica del ARNi, sobre la secreción de insulina. Métodos: Se cultivaron islotes pancreáticos aislados de hámsteres normales con o sin 10 ug/ml de INGAP-PP (polipéptido derivado del INGAP) y se los transfectó con liposomas vacíos (grupo control) o liposomas que llevaban a) siRNA de INGAP, b) siRNA no inhibitorio marcado con GFP. La eficiencia de la transfección se determinó por microscopía de fluorescencia y el grado de inhibición producido por el siRNA sobre el ARNm de INGAP por PCR tiempo real. El efecto del siRNA de INGAP sobre la secreción de insulina se evaluó incubando islotes con glucosa 3.3 (G3.3) ó 16.7 (G16.7) mM midiendo la insulina liberada al medio por RIA. Resultados: El siRNA incorporado a los islotes produjo una disminución del 35 al 50% del ARNm de INGAP. Los islotes de todos los grupos liberaron insulina en función de la concentración de glucosa en el medio. El siRNA de INGAP disminuyó significativamente la secreción de insulina tanto con G3.3 (10%) como con G16.7 (44%), respecto de la obtenida en islotes control (p<0.05 para ambos casos). Esta disminución fue del 32 y 57 % respectivamente cuando se la comparó con la registrada en islotes cultivados previamente con INGAP-PP (p<0.05 para G3.3 y G16.7). Conclusiones: Nuestros resultados confirman el efecto potenciador del INGAP sobre la secreción de insulina en respuesta a la glucosa y demuestran que el bloqueo del ARNm de INGAP disminuye dicha secreción. Estos resultados sugieren el papel modulador fisiológico del INGAP sobre la secreción de insulina.