Papel de la proteína asociada a la neogénesis insular (INGAP) en fetos de 19 días de madres alimentadas con una dieta rica en sacarosa..XVI Congreso Argentino de Diabetes. SAD.

MADRID VIVIANA; DEL ZOTTO HÉCTOR; GAGLIARDINO JUAN JOSÉ

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Diabetes.; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: Previamente demostramos que el INGAP desempeña un papel importante en el control de la neogénesis y la función insular, promoviendo la diferenciación de células precursoras (PDX+/INGAP+) e incrementando la capacidad de respuesta secretora de las células beta pancreáticas frente al aumento de la demanda de insulina (IR). Igualmente demostramos que la administración de sacarosa a ratas preñadas (inducción de IR), produce cambios muy marcados en las poblaciones celulares del islote. Objetivo: Verificar el papel del INGAP en el proceso de adaptación al aumento de la demanda de insulina (IR inducida) en fetos de 19 días de gestación provenientes de madres alimentadas con una dieta rica en sacarosa. Metodología: utilizamos ratas Wistar hembra normales alimentadas ad libitum durante 19 días de la gestación con dieta comercial estándar sin (C) o con el agregado de sacarosa al 10%.en agua de bebida (DRS). Las ratas fueron anestesiadas y se extrajo sangre para la determinación de glucemias e insulinemias y calcular el índice HOMA-R y el índice HOMA función  beta. Posteriormente se sacrificaron las madres y se extrajeron los fetos; se aisló el páncreas, se detreminó su peso y posterirmente se los procesó para realizar estudios morfométricos e  inmunohistoquímicos. Resultados: (DRS vs. C): Las glucemias fueron significativamente mayores (131 ± 21 vs 122.67 ± 23.6 mg/dl) y no se registraron cambios significativos en las insulinemias (1.29±0.2 vs 1.13 ± 0.58 ng/ml), en elHOMA-R (10.22±0.5 vs. 8.19±3.7 µU .mmol) y en el índice HOMA función beta (88.3±31.91 vs 85.6±34.97 µU/mmol). En los fetos DRF registramos aumentos significativos en la masa celular beta  (0.40 ± 0.1 vs. 0.13 ± 0.1 mg), en la masa de células INGAP positivas (0.32 ± 0.14 vs. 0.09 ± 0.12mg), en el número de células PDX positivas (153.7 ± 125.4 vs. 24.8 ± 21.8/mm2) y en el porcentaje las células que coexpresan PDX e INGAP (7.49 ± 2.7 vs. 0.54 ± 1.2%). No se registraron diferencias significativas en el peso de los páncreas (5.8 ± 0.4 vs. 5.6 ±1.6 mg) ni en la masa de células Citoqueratina 19 positivas (marcador de neogénesis) (0.40 ± 0,26 vs. 0.34 ±0.10 mg). Para todos los casos significativos p<0.05. Conclusiones: La inducción de IR en ratas normales durante la gestación mediante administración de DRS se acompañó de  cambios significativos en el complejo materno.fetal: en las madres: Hierglucemia con normoinsulinemia, sin aumento compensador de la función y masa de células beta, datos compatibles con una diabetes gestacional; en los fetos: incremento en la masa celular beta acompañada de aumento de la neogénesis insular, en la masa de células INGAP positivas y en el porcentaje de células precursoras PDX/INGAP positivas. Estos resultados sugieren que el INGAP desempeñaría un papel importante en el mecanismo de compensación morfológico y funcional del islote fetal en respuesta a la hiperglucemia materna.