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La administración neonatal de MSG enla rata induce daño neuronal a nivel del núcleo arcuato hipotalámico, determinandoanimales adultos con anormalidades metabólicas y neuro-endocrinas similares alas observadas en el Síndrome Metabólico humano. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos del tratamientoneonatal con MSG en ratas de ambos sexos sobre el metabolismo hepático, elestrés oxidativo e inflamación en este órgano, así como el posible dimorfismosexual en estos parámetros. Materiales ymétodos: se administró (i.p, 4 mg/g, en días alternados entre los 2-10 díasde vida) MSG a ratas (macho: MSG M y hembra: MSG H) y a los 5 meses de edad sesacrificaron estos animales y sus respectivos controles (inyectados con 10 %ClNa siguiendo igual esquema, CT M y CT H). Se determinó: a) glucemia, insulinemia,trigliceridemia (TG), corticosteronemia y uricemia; b) marcadores circulantes dedaño hepático (transaminasas GOT y GPT) y de estrés oxidativo (TBARS); en el hígadoc) marcadores de estrés oxidativo (GSH y proteínas carboniladas), expresióngénica y nivel proteico de SOD y Catalasa; d) marcadores del metabolismo decarbohidratos y lípidos: expresión proteica y actividad de glucoquinasa (GQ), fructoquinasa(FQ), glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa), y expresión génica de SREBP1c, FAS y GPAT;e) marcadores de inflamación: ARNm de IL-1β, PAI-I, TNFα y nivel proteico deTNFα; y f) posibles efectos directos del MSG sobre estos marcadores en célulasHepG2. Resultados. Los animales MSG deambos sexos presentaron el fenotipo característico del modelo: hiper-adiposidadvisceral, degeneración de los nervios ópticos, ARNm (qPCR) de NPY disminuído enel hipotálamo medio basal y, en el caso de los MSG M menor peso corporal ymayor corticosteronemia vs. los respectivos controles (p<0,05). Parámetros Séricos CT H MSG H CT M MSG M Glucemia (mg/dl) 113.5±1.9 108±3 115.6±1.9 107±2.2 Trigliceridemia (mg/dl) 65.4±4.4 137.5±24.8* 106± 7.1# 185±18.2* Insulinemia (mg/dl) 0.76±0.09 1.33±0.34 0.8± 0.05 1.37±0.2# HOMA IR 5.06±0.75 10.37±2.06* 5.35± 0.46 11.35±0.68* GOT (U/l) 79.5±5.2 90.0±4.7 75.5± 3.2 96.9±5.8* GPT (U/l) 15±1.3 24.6±1.7* 9.5± 0.7# 15.5±1.2* Corticosteronemia (mg/dl) 8.79 ± 0.96 9.25±0.88 4.26 ± 0.46 11.04 ± 1.96* Uricemia (mg/dl) 0.61±0.04 1.94±0.18 1.19±0.09# 1.82±0.2# En animales MSG, el estrés oxidativohepático se evidenció por el aumento de carbonilos en proteínas y disminucióndel contenido de GSH (p<0.05) en ambos sexos; cambios acompañados por undesbalance en el ARNm de SOD y de catalasa. Aunque la actividad FQ fue similaren CT H y MSG H, los CT M presentaron mayor actividad que CT H, en tanto que eltratamiento con MSG redujo significativamente estos valores. Un patrón similarse observó para la de GQ, sin embargo en este caso, el tratamiento con MSG incrementóesta actividad (p<0,05). La actividad de G6Pasa fue mayor enCT H que en CT M, mientras que el tratamiento con MSG no indujo cambios en animalesH, incrementó significativamente esta actividad en MSG M. Los animales MSG deambos sexos mostraron un incremento en la expresión de genes lipogénicos(SREBP-1c, FAS y GPAT) así como en los niveles de marcadores de inflamación (ARNmde IL-1 β, PAI-I, TNFα y nivel proteico de este último).Finalmente, células HepG2 expuestas in vitropor 24 horas a MSG presentaron (vs. células no expuestas a MSG) un aumentosignificativo de la expresión génica de SREBP-1c, FAS, PAI-I y TNFα. Conclusiones, la administración neonatalde MSG induce estrés oxidativo hepático e inflamación severa en ratas de ambossexos y, alteraciones en el metabolismo de carbohidratos y de lípidos,principalmente ratas M. Este dimorfismo de género sugiere un rol de losesteroides sexuales en la disfunción hepática inducida por MSG. Finalmente nuestroestudio evidencia un posible efecto directo de MSG sobre el metabolismolipídico y el proceso inflamatorio de células HepG2.