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Disfunción, y apoptosis de la célula β Dr, Héctor Del Zotto Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada UNLP-CCT CONICET La Diabetes tipo 2 (DBT-2) es una enfermedad caracterizada por el deterioro progresivo del control glucémico. Esta enfermedad comienza, usualmente, con leves alteraciones en la homeostasis postprandial de la glucosa, seguida por un incremento en la glucemia de ayuno. A pesar del rápido diagnóstico y el inicio temprano de la terapia antidiabética, el control glucémico continua deteriorándose, por lo cual se deben implementar tratamientos más intensivos y complejos. La naturaleza de esta progresión podría reflejar cambios en los mecanismos patogénicos subyacentes. Es ahora bien reconocido que la DBT-2 es el resultado de dos defectos principales: la insulinorresistencia y la alteración en la función de la célula β. Estos dos defectos sin embargo contribuyen de manera diferente en el desarrollo de la enfermedad. La insulinorresistencia se manifiesta y alcanza su pico máximo al comienzo de la enfermedad.; durante esta fase, la tolerancia a la glucosa se mantiene dentro de los valores normales a expensas de un incremento en la secreción de insulina, por lo cual los individuos con insulinorresistencia se caracterizan por presentar hiperinsulinemia compensadora. Cuando la hipersecreción compensadora comienza a declinar, como consecuencia de la función defectuosa de la célula β, se altera el test de tolerancia a la glucosa, con lo cual los pacientes están a un paso de desarrollar diabetes. La hiperglucemia de ayuno y un pobre control metabólico pueden deteriorar aún más la sensibilidad a la insulina, lo cual cierra este círculo vicioso de pérdida progresiva de la función de la célula β, lo que llevará a un continuo incremento en los niveles de glucosa plasmática. Los resultados del United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) han marcado el paradigma clínico de la historia natural de la DBT-2. El estudio demostró algunas características cruciales del desarrollo y progresión de la enfermedad. El estudio se llevó a cabo en pacientes con diagnóstico reciente de DBT-2; en estos pacientes se evaluaron dos simples medidas, aunque validadas, de acción de insulina (HOMA-IR) y de función β (HOMA β), a través de las cuales se demostró que la función β estaba reducida casi en un 50% en el momento del diagnóstico. Independientemente del tratamiento recibido, no se observaron cambios en el nivel del HOMA-IR, sin embargo, se encontraron algunos cambios en el HOMA- β en respuesta a diferentes tratamientos, entre ellos un incremento inicial en los que recibieron sulfonilurea. Este mejoramiento inicial de la función de la célula β, rápidamente declina a un índice similar al de los pacientes tratados con dieta y metformina: Este descenso fue lineal, por lo que, los investigadores del UKPDS especularon que esto es posible extrapolarlo con el inicio de la pérdida de función de la célula -β. El Belfast Diabetes Study ha provisto una descripción de la historia natural de la función β. De acuerdo a este modelo, la pérdida de la función reconoce dos fases: la fase A que precede al comienzo de la diabetes, caracterizada por un lento pero constante descenso (2% por año) y la fase B que ocurre principalmente una vez desarrollada la hiperglucemia con una significativa aceleración (18% por año) de la pérdida de la secreción de insulina. Mientras que la fase A puede reflejar defectos intrínsecos de la célula β, la aceleración de la fase B es probablemente el resultado de la pérdida de la función y la masa de células β debido a un incremento de la apoptosis de células como respuesta a la gluco y lipotoxicidad .