El antipsicótico atípico risperidona afecta el estado contráctil de arteria umbilical humana

IVELI MF; REBOLLEDO A; SALEMME S; ROLDÁN PALOMO R; MILESI V

Mar del Plata

Congreso; Reunión Científica Anual 2007 de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2007

Sociedad Argentina de Fisiología

La risperidona es un antipsicótico atípico frecuentemente usado en el tratamiento de mujeres embarazadas esquizofrénicas, por lo cual tanto el feto como su sistema de circulación feto-placentaria estarían expuestos a esta sustancia. Esta droga es un potente antagonista de receptores de serotonina (5-HT), de histamina (tipo H1) y de dopamina (tipo DA2). Por otro lado, se vio que en miocitos cardíacos inhibe canales de K+ rectificadores tardíos. Estas acciones podrían afectar el estado contráctil de los vasos del cordón umbilical y alterar el flujo feto-placentario. Nuestro objetivo fue, entonces, evaluar los efectos de la risperidona sobre el músculo liso vascular de la arteria umbilical humana (AUH) mediante experimentos de contractilidad en anillos vasculares que permiten evaluar el desarrollo de fuerza isométrica en respuesta a diferentes estímulos. Risperidona mostró un efecto relajante de las contracciones estables producidas por 5-HT 1 µM a partir de una concentración de 0,03 nM (dosis ensayadas 0,003 a 300 nM; EC50 = 0,11 nM). Además risperidona (0,003 a 3000 nM) produjo una relajación de contracciones estables de histamina 0,1 µM (EC50 = 120 nM, n=14). A su vez, los anillos pretratados con risperidona 300 nM no respondieron ni a 5-HT ni a histamina. Por otro lado, risperidona (300 nM) no produce ningún efecto cuado es agregada sobre una contracción estable inducida por una solución despolarizante de alto K+ (80 mM de ClK) mientras que risperidona 3 nM produce una contracción significativa de 30,0 ± 6,0 % de la fuerza desarrollada por una solución despolarizante de alto K+ 40 mM (n=6; p<0,05). Este efecto fue bloqueado por TEA 5 mM, un inhibidor inespecífico de canales de K+. Concluimos que en la AUH la risperidona a dosis terapéuticas antagoniza contracciones de 5-HT y de histamina y sería capaz de bloquear canales de K+, mecanismos que podrían afectar el estado contráctil de los vasos umbilicales y por ende el flujo a través de ellos.