Cambios en la actividad de la glucoquinasa insular en respuesta a la insulinorresistencia

MAIZTEGUI B; BORELLI MI; GAGLIARDINO JJ

La Habana, Cuba

Congreso; XIII CONGRESO ALAD, VII CONGRESO CUBANO DE DIABETES; 2007

Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD)

Objetivo: Estudiar la actividad de glucoquinasa (GQ) en islotes de ratas con insulinorresistencia inducida por dieta rica en fructosa (DRF). Metodología: Alimentamos ratas Wistar macho 3 semanas con dieta comercial sin (C) o con fructosa al 10% en el agua de bebida. Determinamos glucemias, trigliceridemias e insulinemias y aislamos islotes pancreáticos (colagenasa); medimos la actividad (producción de G-6-P) y la expresión (Western blot) de hexoquinasa y GQ en homogenado y fracciones subcelulares (citosol y particulada) de islotes de C y DRF (software Kodak 1D). Resultados: (C vs. DRF). Glucemias: 131 ± 4 vs.132 ± 3 mg/dl, NS; Trigliceridemias: 98 ± 4 vs. 159 ± 5 mg/dl, p<0.001; Insulinemias: 0.77 ± 0.1 vs. 1.2 ± 0.1 ng/ml, p<0.001; Actividad de GQ: homogenado, 0.9 ± 0.1 vs. 1.9 ± 0.3 pmol G-6-P/µg proteína/min, p<0.005; citosol, 36.4 ± 5% vs. 75.5 ± 11% de la actividad total, p<0.001; Western blot GQ: homogenado, 100.0 ± 6.4% vs. 154.1 ± 17.9% intensidad neta (IN), p<0.02; citosol, 36.0 ± 2.3% vs. 67.6 ± 2.6% de la IN medida en el homogenado; p<0.001. No observamos diferencias en la masa y actividad de la hexoquinasa entre ambos grupos. Conclusiones: La traslocación de la GQ al citosol sería el mecanismo responsable del aumento de la actividad de GQ en la célula b y consecuentemente del aumento del metabolismo de glucosa y de la secreción de insulina en ratas DRF. El fracaso de esta adaptación sería parte de la patogenia de la diabetes tipo 2.