ROL DE LA INSULINA-SECRECIÓN Y DE LA SENSIBILIDAD INSULÍNICA EN LA EVOLUCIÓN DE LA DIABETES TIPO 2

DEL ZOTTO H

San Luis

Jornada; III Jornadas Argentinas de Diabetes.; 2007

Sociedad Argentina de Diabetes

“Rol de la insulinosecreción y de la sensibilidad a la insulina en la transición a la diabetes tipo 2”                                               Héctor Del Zotto. CENEXA. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (UNLP-CONICET), Centro Colaborador OPS/OMS para Diabetes. La contribución relativa de la insulinorresistencia y la disfunción de las células β en la patogenia de la diabetes tipo 2 se ha debatido extensamente. Empleando modelos teóricos y animales con diferentes tipos de knockout se predijo primero y luego se confirmó que la diabetes tipo 2 es una enfermedad de “dos golpes”, en la cual la insulinorresistencia está necesariamente acompañada por disfunción de las células β que impide una regulación compensatoria de la secreción de insulina. La relación de tipo hiperbólica entre sensibilidad de los tejidos a la insulina y la respuesta secretora de las células β permitieron desarrollar el concepto del “índice de disposición” que explica porque personas con insulinorresistencia exhiben una respuesta secretora mayor que las personas con mayor sensibilidad a la insulina. Esta relación hiperbólica ayudó a identificar el papel crítico de la disfunción de la célula β en el desarrollo de la diabetes de tipo 2 y a demostrar una función celular β reducida en personas con alto riesgo. Toda disminución de la sensibilidad a la insulina debe acompañarse de un aumento de la secreción de insulina para mantener la glucemia dentro de límites normales. En consecuencia y siguiendo la curva hiperbólica de sensibilidad-secreción antes mencionada, si la sensibilidad a la insulina disminuye en alrededor del 80% como ocurre en el embarazo, estas pacientes requieren una secreción de insulina cinco veces mayor para alcanzar igual “índice de disposición”. La utilidad diagnóstica de este índice se hace evidente en mujeres con diabetes gestacional: aunque ellas tienen una respuesta a la insulina aparentemente similar a la de voluntarias no embarazadas, su “índice de disposición” es marcadamente inferior en respuesta a la insulinorresistencia  desarrollada a lo largo del tercer trimestre, poniendo en evidencia una deficiencia severa de las células β. El índice es también una herramienta cuantitativa, conveniente y precisa para analizar datos epidemiológicos e identificar casos incipientes de tolerancia a la glucosa alterada. Muchos hechos importantes sin embargo permanecen sin respuesta: las causas de la insulinorresistencia, del fallo de una adecuada compensación de las células β en la diabetes tipo 2 y la naturaleza de la señal/señales generadas en los tejidos insulinorresistentes que fallan en promover un incremento apropiado en la sensibilidad de la célula β a la glucosa y otros estímulos. En esta presentación trataremos de contestar algunas de estas preguntas.