Efecto de la administración de una dieta rica en fructosa sobre la actividad de glucoquinasa insular

MAIZTEGUI B; BORELLI MI; GAGLIARDINO JJ

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata

Jornada; Jornada Medicina 2007; 2007

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata

Introducción: La administración de una dieta rica en fructosa (DRF) a ratas normales induce insulinorresistencia con normoglucemia, hipertrigliceridemia e hiperinsulinemia, aumento del metabolismo de glucosa insular y de la secreción de insulina in vitro en respuesta a la glucosa. Objetivo: Estudiar los cambios ocurridos en la actividad de glucoquinasa (GQ) en islotes de ratas con insulinorresistencia inducida por DRF. Metodología: Se alimentaron ratas Wistar macho normales durante 3 semanas con dieta comercial sin (C) o con fructosa al 10% en el agua de bebida. A su término determinamos glucemias, trigliceridemias e insulinemias y aislamos islotes pancreáticos (digestión con colagenasa); medimos la actividad (producción de G-6-P en presencia de 1 y 100 mM de glucosa) y la expresión (Western blot) de hexoquinasa y GQ en homogenado y fracciones subcelulares (citosol y particulada) de islotes C y DRF. La densidad de las bandas se cuantificó utilizando una cámara digital y software Kodak 1D. Resultados: (Los datos son  expresados como X ± EEM; C vs. DRF). Glucemias: 131 ± 4 vs.132 ± 3 mg/dl, NS; Trigliceridemias: 98 ± 4 vs. 159 ± 5 mg/dl, p<0.001; Insulinemias: 0.77 ± 0.1 vs. 1.2 ± 0.1 ng/ml, p<0.001; Actividad de GQ: homogenado, 0.9 ± 0.1 vs. 1.9 ± 0.3 pmol G-6-P/µg proteína/min, p<0.005; citosol, 36.4 ± 5% vs. 75.5 ± 11% de la actividad total (citosol + particulada), p<0.001; Western blot GQ: homogenado, 100.0 ± 6.4% vs. 154.1 ± 17.9 % intensidad neta, p<0.02; citosol, 36.0 ± 2.3% vs. 67.6 ± 2.6% de la intensidad total, p<0.001. No observamos diferencias en la masa y actividad de la hexoquinasa entre ambos grupos experimentales. Conclusiones: La traslocación de la GQ al citosol y el aumento de su masa serían los mecanismo responsable del aumento de la actividad de GQ en la célula b con el consecuente aumento del metabolismo de glucosa y de la secreción de insulina en ratas con insulinorresistencia inducida por la dieta. El fracaso de esta adaptación sería parte de la patogenia de la diabetes tipo 2.