CENEXA   05419
CENTRO DE ENDOCRINOLOGIA EXPERIMENTAL Y APLICADA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Relación entre la angiogénesis y el efecto potenciador del INGAP-PP sobre la función B pancreática
Autor/es:
ROMAN CL; MAIZTEGUI B; FLORES L; GAGLIARDINO JJ
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; I Congreso Internacional - Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de La Plata; 2013
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de La Plata
Resumen:
Objetivos: Tanto la diferenciación celular β en el embrión como el mantenimiento de su masa y función en el adulto dependen de la presencia de células endoteliales y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A). Por otro lado, la administración del pentadecapéptido derivado del INGAP (INGAP-PP) a ratas adultas aumenta la masa y función de las células β insulares. El objetivo del trabajo fue determinar si el efecto positivo que ejerce el INGAP-PP sobre la masa y función celular β depende de un efecto primario sobre la neogénesis vascular del islote. Materiales y Métodos: Tratamos (inyección i.p.) ratas Wistar macho adultas con solución fisiológica (C) o INGAP-PP (500 µg/día; I) controlando el peso corporal y la ingesta de alimento durante 10 días. Luego, un grupo de ratas fue sometido a un test de tolerancia a la glucosa (TTG) y el resto fue sacrificado para efectuar las siguientes determinaciones: En muestras de sangre medimos los niveles plasmáticos de glucosa (G), insulina (Ins), triglicéridos y peroxidación lipídica (TBARS) y calculamos los índices HOMA-IR y -β. En islotes aislados (digestión con colagenasa), medimos la secreción de Ins en respuesta a la G (3, 8 y 16 mM), el contenido de ADN, los niveles de ARNm de Pdx-1, Ngn3, Ins, CK19 y laminina β1 (qPCR) y la expresión génica de VEGF-A, VEGF-A R2, CD-31 e integrina β1 (qPCR y western blot). Análisis estadístico: test-t de Students (C vs. I; *p<0,05). Resultados: La administración de INGAP-PP no produjo cambios en la ingesta de alimentos, los parámetros séricos, los índices HOMA ni en el TTG. En las ratas I disminuyó el contenido insular de ADN (0,057±0,012 vs. 0,034±0,006* pg/islote) y aumentó la secreción de Ins (G 3 mM: 2,6±0,08 vs. 4,8±0,3*; G 8 mM: 9,9±1,4 vs. 16,1±1,5*; G 16 mM: 15,6±1,5 vs. 30,3±3,2* ng ins/pg ADN/h), la expresión a nivel de ARNm de Pdx-1 (121,5 %*), Ngn3 (38%*), Ins (40,2%*), CK19 (178,1%*), VEGF-A (216,2%*), VEGF-R2 (155,9%*), CD-31 (655,9%*) integrina β1 (648,6%*) y laminina β1 (102,3%*). Estos cambios fueron acompañados de un aumento del nivel proteico de VEGF-A (54,8%*) y de integrina β1 (91,9%*). Conclusión: El aumento simultáneo de los indicadores angiogénicos y la función celular β inducida por el INGAP-PP evidencia su mutua dependencia y sugiere que en el animal adulto, tal como ocurre en el estado embrionario, la neogénesis vascular precedería al aumento de la función insular.