Estudio de la Programación endocrino-metabólica en un modelo animal de síndrome de ovario poliquístico (SOP). Ongaro L; Rey M; Castrogiovanni D; Giovambattista A; Spinedi E.

ONGARO L; REY MA; CASTROGIOVANNI D; GIOVAMBATTISTA A; SPINEDI E

CABA

Congreso; IX Congreso Argentino / XIII Encuentro Latinoamericano de la Especialidad; 2014

Introducción: Estudios de nuestro laboratorio indican que la androgenización neonatal (AN) en la rata hembra induce alteraciones endocrino-metabólicas similares a los encontrados en mujeres diagnosticadas con SOP. En el presente trabajo, se estudió el impacto de la AN sobre las funciones ovárica y metabólica a las edades prepuberal (EP, 30 días) y adulta (EA, 60 días). Materiales y métodos: Ratas hembra fueron inyectadas (s.c), en el día 5 de vida, con aceite de maíz estéril (50 mL) sólo (CT) o conteniendo propionato de testosterona (PT; 1,25 mg). En el día experimental (EP o EA), se registró el peso corporal (PC), se recolectó sangre troncal y se disecaron los ovarios (OV). En las muestras de plasma se cuantificaron las concentraciones de 17-hidroxi-progesterona (17OHP4), testosterona total (TT), estradiol (E2), leptina (LEP) e insulina (INS). En los OV se determinó la expresión enzimática de P450scc, P450c17 y Aromatasa (ARO). A un subgrupo de ratas CT y PT fueron sometidas al tratamiento con 1 mg de dietilestilbestrol, por tres días consecutivos (27 a 30 de vida), estimulando la maduración folicular. En EP se recolectaron los OV y procedió al cultivo primario (basal ó hCG 0,5 UI) de las células de la granulosa (CG).Otro subgrupo de ratas CT y PT en EA se les registró el ciclo estral y se recolectó sangre (catéter i.v) antes y a las 2 horas de la administración i.v. de hCG, analizándose las concentraciones circulantes de E2.. Resultados: Los PC y los niveles circulantes de LEP fueron mayores (P<0,05 CT) en animales PT en EP y EA. Durante la adultez, las ratas PT resultaron con hiperinsulinemia. En los animales PT de 30 y 60 días de vida observamos una disminución (P<0,05 vs. CT) en los niveles periféricos de 17OHP4, sin diferencias en los de E2 y TT. Estudiada la expresión génica en OV del grupo PT a EP, encontramos una disminución (p<0,05 vs. CT) de P450scc, P450c17 y ARO; en la EA, se observó una menor expresión (p<0,05 vs CT) de P450scc y un aumento (p<0,05) de ARO. Los estudios in vitro con CG aisladas indicaron una función similar en CT y PT. Los animales PT a EA presentaron estro constante, aunque fueron capaces de responder normalmente a la hCG. Conclusión: La AN en la rata hembra induce en EP, un mayor PC y profundas modificaciones endocrino-metabólicas que caracterizan, parcialmente, al animal adulto. S la función endocrina ovárica in vitro (CG aisladas de ratas a EP) e in vivo (secreción de E2 a EA) permanece inalterada. (FPREDM 062013)