Transcripción, expresión y binding in vivo de INGAP e INGAP-símil en hamsters.

DEL ZOTTO H; BORELLI MI; FLORES LE; GARCÍA ME; BOSCHERO AC; GAGLIARDINO JJ

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes; 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

Objetivo: Estudiar en hamsters normales la transcripción y la presencia inmunocitoquímica (IC) de INGAP (islet neogenesis-associated protein) en diferentes tejidos y medir en ellos el binding in vivo de un análogo de INGAP tirosilado y biológicamente activo (T-INGAP-PP). Material y Métodos: Se estudió la transcripción de INGAP (RT-PCR) y su expresión inmunocitoquímica (células INGAP-positivas) en diferentes tejidos de hamsters normales. También se inyectó a estos animales I125-T-INGAP-PP sin o con el agregado de T-INGAP-PP  (0-1 mg/100 g de peso corporal) tomándose muestras de sangre entre 5 y 60 minutos después de la inyección. Posteriormente determinamos la radioactividad en suero, cerebro, hígado, riñón, intestino delgado y páncreas expresándose los resultados como la relación órgano/suero. Resultados: se identificaron células INGAP-positivas y ARNm únicamente en islotes pancreáticos y tejido exocrino. La radioactividad en las muestras de suero aumentó de 0 (1,952 cpm/g suero) a 60 min. (36,566 cpm/g suero). El 71% de esta actividad fue desplazada por la administración simultánea de T-INGAP-PP a los 5, 10 y 20 min., pero solamente el 9% los 60 min. El hígado, páncreas e intestino delgado mostraron un binding específico para 125I-T-INGAP-PP; el desplazamiento del 50% obtenido con una dosis de 39.102 ng de T-INGAP-PP/100 g de peso sugiere la presencia de un receptor pancreático de baja afinidad para este péptido. Conclusiones: La transcripción/expresión de INGAP está probablemente restringida al páncreas donde ejercería su efecto en forma paracrina. El INGAP podría liberarse y circular unido a una proteína sérica para posteriormente unirse al hígado para su ulterior inactivación. En cambio su unión al intestino delgado explicaría la presencia inmunocitoquímica de INGAP en este órgano, donde jugaría un papel importante en la regulación del recambio de células epiteliales.