Insulinorresistencia y regulación de la actividad de la glucoquinasa insular.

MAIZTEGUI B; BORELLI MI; GAGLIARDINO JJ

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes; 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

La administración de dieta rica en fructosa (DRF) a ratas normales induce insulinorresistencia, aumento de la actividad de glucoquinasa (GQ) insular, de la producción de CO2, y de la secreción de insulina in vitro en respuesta a la glucosa. Objetivo: Estudiar la correlación entre actividad, transcripción y expresión de hexoquinasa (HQ) y GQ en islotes aislados de ratas alimentadas con DRF. Metodología: Alimentamos ratas Wistar macho normales durante 3 semanas con dieta comercial (C) sin o con el agregado de fructosa al 10% en el agua de bebida (F). Al sacrificio medimos las glucemias (G), trigliceridemias (TG) e insulinemias (I) y removimos el páncreas para aislar islotes (colagenasa). Cuantificamos la expresión de HQ y GQ insular mediante Western blot utilizando anticuerpos específicos y la transcripción midiendo ARNm de ambas enzimas (RT-PCR). Cuantificamos la densidad de las bandas utilizando una cámara digital y software Kodak 1D. Resultados: (F vs.C). Las G fueron similares en ambos grupos (132 ± 3 vs. 131 ± 4 mg/dl); las ratas F tuvieron TG (159 ± 5 vs. 98 ± 4 mg/dl, p<0.001) e insulinemias (1 ± 0.1 vs. 0.8 ± 0.1 ng/ml, p<0.001) significativamente mayores. La expresión de GQ aumentó en F, manteniéndose sin cambios la de HQ: (GQ % incremento sobre C (F/C): 138 ± 22; HQ 99 ± 11). Los valores de ARNm de HQ y GQ fueron similares en ambos grupos (% sobre tubulina [GQ/T]): 25 ± 1 vs. 24 ± 2; % HQ/T: 27 ± 5 vs. 29 ± 3). Conclusiones: Dado que los cambios registrados en la actividad y en la expresión de la GQ no se correlacionaron con los ocurridos a nivel del ARNm, el aumento de la actividad de GQ sería consecuencia de cambios adaptativos post-transcripcionales en respuesta a la insulinorresistencia inducida por la DRF. El fracaso de esta adaptación sería parte de la patogenia de la diabetes tipo 2.