Efectos de la insulinorresistencia sobre la transcripción, expression y actividad de PMCA insular y su relación con la secreción de insulina.

ALZUGARAY ME; GARCÍA ME; ROSSI JPFC; GAGLIARDINO JJ

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes; 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

Objetivo: estudiar el efecto de la insulinorresistencia (IR) inducida por dieta rica en fructosa (DRF) sobre la actividad, transcripción y expresión de la Ca2+-ATPasa de membrana plasmática (PMCA) insular. Metodología: ratas wistar macho normales de 180 a 200 g recibieron durante 21 días una dieta estándar y agua sola (Control) o con el agregado de fructosa al 10 % (DRF). Posteriormente se sacrificaron y se les extrajo sangre para medir glucemia (G), trigliceridemia (TG) e insulinemia (I). Luego se removieron los páncreas para aislar islotes y medir secreción de insulina en respuesta a la glucosa y la transcripción, expresión y actividad de PMCA. Resultados: el peso corporal y las G fueron similares en ambos grupos, pero las ratas DRF tuvieron niveles más altos de TG (158.9 ± 5.5 vs. 98.5 ± 3.5 mg/dl; p< 0.0001), de insulina (1.16 ± 0.07 vs. 0.77 ± 0.05 ng/ml; p<0.02) e índice HOMA (22.1 ± 3.2 vs. 9.7 ± 1.42; p<0.001). Los Islotes procedentes de ratas DRF secretaron mas insulina en respuesta a la glucosa en el rango de 8 a 20  mM (p<0.02), pero no a concentraciones menores. La transcripción de PMCA2 insular aumentó en las ratas DRF (p< 0.05) mientras que su expresión disminuyó (p<0.001); la PMCA3 aumentó (p<0.05) y no hubo cambios en las isoformas 1 y 4. La actividad de PMCA fue menor en las ratas DRF (1.22 ± 0.09 vs.1.57 ± 0.11 pmoles Pi/h/µg prot; p<0.02). Esta diferencia desapareció en presencia de Calmidazolium (inhibidor de calmodulina-CM). Conclusión: En la IR inducida por DRF disminuye la actividad de la PMCA insular, probablemente debido a la menor expresión de la PMCA2 (CM dependiente) y consecuentemente, un aumento de la secreción de insulina en respuesta a la glucosa. Esto sugiere que la PMCA participaría en el mecanismo de adaptación insular a la insulinorresistencia.