Efecto del INGAP-PP sobre la masa y función insular de hamsters normales.

MADRID V; DEL ZOTTO H; MAIZTEGUI B; BORELLI MI; ALZUGARAY ME; GAGLIARDINO JJ

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes; 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

Objetivo: estudiar el efecto de la administración de INGAP-PP, pentadecapéptido biológicamente activo de la proteína asociada a la neogénesis insular (INGAP) a hamsters normales sobre la masa celular β y la homeostasis metabólica. Metodología: Inyectamos durante 10 días INGAP-PP (500 μg/día i.p. en dos dosis diarias) (T) o solución salina (C) a hamsters normales. Al momento del sacrificio determinamos peso corporal, glucemia (G), trigliceridemia (TG) e insulinemia (I); luego extrajimos el páncreas para cuantificar los cambios morfológicos ocurridos (inmunocitoquímica y morfometría) y aislar islotes (colagenasa). Incubamos los islotes con diferentes concentraciones de glucosa midiéndose su contenido de ADN y la secreción de insulina (RIA). Resultados: No hubo diferencias significativas (T vs. C) en peso corporal (109±5 vs.109±7 g); G (96±4 vs. 91±4 mg/dl); TG (204±12 vs. 171±33 mg/dl); e I (4±1 vs. 2±0.3 ng/ml), ni en la secreción de insulina estimulada por glucosa. En cambio los hamsters T mostraron un incremento significativo (p < 0.05) de la masa  de células β (6.6±0.04 vs. 4.1±0.7 mg), del número de islotes/m2 (2.8±0.3 vs.2.1±0.2 x106/µ2) y de células b extrainsulares (2.3±0.5 vs. 1.35 ± 0.3 x106/m2), del porcentaje de islotes en contacto con conductos (77.±11 vs. 50±3.3 %) y del índice de replicación de células β (3.0±0.5 vs. 1.7±0.3 %). En los hamsters T disminuyó significativamente (p<0.05) el tamaño insular (6800±692 vs. 8083±785 m2), el contenido de ADN insular (0.07±0.002 vs. 0.1±0.01) y el número de células INGAP+ (130±62 vs.589±123/10 campos, x400). Conclusión: El INGAP-PP induce un aumento en la masa de células β mediante un incremento simultáneo de su índice de replicación y de neogénesis y una retroalimentación negativa en las células INGAP+ endógenas. Las nuevas células β mantendrían intacto su mecanismo de regulación de la secreción de insulina ya que no afectan la homeostasis metabólica.