Reacción de la célula beta al estrés oxidativo en un modelo de insulinorresistencia inducido por una dieta rica en fructosa

REBOLLEDO OR; GARCÍA ME; ALZUGARAY ME; MAIZTEGUI B; GAGLIARDINO JJ

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes; 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

Se ha sugerido que en etapas tempranas del desarrollo de la insulinorresistencia (IR) se genera un estrés oxidativo (EO) que contribuiría al desarrollo de la diabetes. Objetivo: determinar si la IR inducida por la administración de una dieta rica en fructosa (DRF) promueve la aparición simultánea de marcadores de EO y modificaciones en la respuesta de la célula ß (Cß). Material y métodos: alimentamos ratas Wistar normales durante 3 semanas con dieta comercial sin o con el agregado de fructosa al 10% en agua de bebida (DCT y DRF, respectivamente). En ambos grupos medimos: en plasma: glucosa (G), triglicéridos (TG) (mét. enzimáticos) e insulina (In por RIA); TBARS (sustancias reductoras del ácido tiobarbitúrico producidas en la degradación oxidativa de ácidos grasos polinsaturados; mét. colorimétrico) en homogenados de hígado, músculo esquelético, grasa epididimaria, corazón, riñón y cerebro; secreción de insulina (SIn) en islotes aislados incubados con G 3.3 y 16.6 mM en presencia y ausencia de H2O2 (100, 200 ó 300 mM). Resultados: En DRF hubo aumentos significativos (p< 0.05) respecto de DCT en G (8.3±0.23 vs. 7.2±0.27 mmol/l; TG (1.3±0.07 vs. 0.76±0.08 mmol/l) e In (4.7±0.6 vs. 2.7±0.5 ng/ml), y en los TBARS de hígado (aumento de 58%), grasa (56%), corazón (54%), músculo esquelético (49%), riñón (46%) y cerebro (40%) y disminución significativa de la sensibilidad a la In (índice HOMA 21±3.4 vs. 40±5.3; p<0.05). La SIn en respuesta a glucosa 16.6mM fue menor en islotes DRF (16.4±1.65 vs. 22.6±2.37 ng In/islote.h; p<0.05) pero no hubo diferencias con G 3.3 mM. Concentraciones crecientes de H2O2 disminuyeron progresivamente la SIn tanto en ratas DCT como DRF. Sin embargo, las pendientes de las rectas de regresión del descenso fueron significativamente diferentes (p<0.05), mostrando un efecto inhibitorio menor del H2O2 sobre los islotes de DRF. Conclusiones: la IR producida por una DRF induce precoz y simultáneamente cambios metabólicos y daño oxidativo sistémico que a su vez afecta la respuesta de la Cß a la glucosa; esta última compensaría inicialmente en DRF la IR y el EO (normalización metabólica transitoria), pero no cuando se la administra en forma crónica.