CENEXA   05419
CENTRO DE ENDOCRINOLOGIA EXPERIMENTAL Y APLICADA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibidor específico de NADPH oxidasa mejora daño oxidativo hepático generado por administración de dieta rica en fructosa (DRF)
Autor/es:
CASTRO MC; MASSA ML; SCHINELLA G; GAGLIARDINO JJ; FRANCINI F
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Diabetes
Resumen:
Objetivo: Evaluar el efecto de apocinina, inhibidor específico de la NADPH oxidasa, sobre el estrés oxidativo hepático y los cambios metabólicos inducidos por la administración de DRF. Materiales y métodos: Alimentamos ratas Wistar macho normales durante 21 días con dieta comercial estándar divididas en 4 grupos experimentales: Control (C), con agua corriente de bebida, CA, con el agregado de apocinina (5 mM) al agua de bebida, Fructosa (F)  con el agregado de fructosa (DRF) al 10% en el agua de bebida y FA, igual que el anterior más apocinina. Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial) e insulinemias (In) (RIA). En hígado se determinó: 1) contenido de GSH, proteínas carboniladas y TBARS, 2) ARNm (qPCR) de Gp91 y Gp22, 3) actividad de glucoquinasa (GQ), glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa), glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) y contenido hepático de glucógeno y 4) expresión proteica (Westen blot) de UCP2. Resultados: En los animales F aumentó significativamente la In y los TG, sin cambios en la G. Hígado: disminuyó el contenido de GSH y aumentaron las proteínas carboniladas; también aumentó la expresión génica de Gp91 y Gp22, la actividad de GQ, G6Pasa, G6PDH, el contenido de glucógeno y la expresión proteica de UCP2. Parámetros séricos considerados: la administración de apocinina sólo redujo los TG a valores registrados en animales control, sin modificar la insulinemia. Asimismo normalizó la expresión génica de Gp91 y Gp22, y los parámetros de estrés oxidativo inducidos por la DRF. Si bien la actividad de GQ, G6Pasa y contenido de glucógeno no cambiaron, la administración de apocinina aumentó la actividad de G6PDH. Finalmente, la expresión proteica de UCP2 retornó a su valor basal en el grupo FA. Conclusiones: estos resultados sugieren que la NADPH oxidasa participa en el mecanismo por el cual la DRF induce las alteraciones hepáticas descriptas. Su rol queda demostrado por la disminución del estrés oxidativo generado por la disminución de los TG plasmáticos sin cambios en la In. La disminución de los TG plasmáticos sugiere que la NADPH oxidasa sería un blanco potencial para el desarrollo de estrategias de tratamiento de hipertrigliceridemia.