Síntesis, caracterización, determinaciones biológicas y estudios toxicológicos del complejo ternario de Cu(II) con 5-hidroxitriptófano y orto-fenantrolina

LUCIANA NASO; EVELINA FERRER; OSCAR PIRO; PATRICIA WILLIAMS; JUAN JOSÉ MARTÍNEZ MEDINA; ECHEVERRÍA, GUSTAVO A.

La Habana

Congreso; 33° Congreso Latinoamericano de Química. X Congreso de Ciencias, Tecnología e Innovación Química; 2018

El 5-hidroxitriptófano (5HTP) es un aminoácido natural intermediario de la biosíntesis de neurotransmisores. La orto-fenantrolina (fen) puede actuar como un ligando bidentado formando quelatos muy estables. El cobre es un nutriente esencial para los humanos y otras especies de mamíferos. Previamente, nuestro grupo de investigación ha estudiado el complejo de cobre con 5HTP y en esta ocasión decidimos sintetizar, caracterizar y determinar las propiedades biológicas del complejo ternario de cobre con 5HTP y fen (Cu/5HTP/fen).La obtención de los cristales del complejo ternario [Cu(5HTP)(phen)(H2O)](NO3).2H2O (ver figura) se realizó en una solución metanólica conteniendo 5HTP, fen, nitrato de cobre(II) en relación molar 1:1:1 e hidróxido de potasio (para alcalinizar). La caracterización se realizó mediante difracción de rayos X, espectroscopía infrarroja, análisis térmico y análisis elemental. Se estudiaron las siguientes propiedades biológicas: antioxidante, antimicrobiana (técnica de macrodilución en agar y técnica de determinación del efecto post-antibiótico (PAE) y post-antifúngico (PAFE)), toxicidad aguda (Artemia salina) y genotoxicidad (Test de Ames).Los resultados muestran actividad antioxidante del complejo ternario. La actividad antimicrobiana frente a todas las cepas de bacterias (excepto P. aeruginosa) y hongos resulta clínicamente relevante con valores de concentración inhibitoria mínima menores a 1.000 μg/mL. Además, en algunos casos pudo detectarse un efecto de retardo en el crecimiento luego de haber retirado el agente en estudio (PAE o PAFE). No se detectó muerte del crustáceo de mar en concentraciones de hasta 300 μg/mL y el índice de mutagenicidad resultó inferior a 2, indicando que el complejo no tiene toxicidad aguda y no es capaz de inducir mutaciones de corrimiento de marco de lectura (TA98) ni de sustitución de pares de bases (TA100).En conclusión, el complejo Cu/5HTP/fen muestra propiedades antioxidantes, antimicrobianas y antitumorales y un perfil de seguridad adecuado, que lo hacen un candidato prometedor en el diseño de fármacos.