Análisis vibracional, magnético y de los potenciales electrostáticos moleculares de 4-(feniltioacetil) morfolina

VERONICA FERRARESI CUROTTO; CARLOS ALBERTO FRANCA; MARTÍN J. LAVECCHIA; REINALDO PIS DIEZ; ALICIA JUBERT

San Andrés, Colombia

Congreso; XXXV Congreso de Químicos Teóricos de Expresión Latina; 2009

QUITEL

La morfolina es un compuesto heterocíclico de seis miembros con un átomo de oxígeno en posición para con otro de nitrógeno y cuyos derivados son comúnmente sintetizados y desarrollados para su posterior uso como fármacos. Se han estudiado una enorme cantidad de estos derivados con diversa acción biológica, como antagonistas de ácido gama-aminobutírico (GABAB), antimicóticos, hipocolesterolemiantes, aparente efectividad en el tratamiento de la depresión,  dolores e incontinencia urinaria, una débil actividad contra la leishmaniasis y actividad antitumoral.En este trabajo abordamos, con herramientas de la Química Computacional, el estudio de un derivado de la morfolina, la 4-(feniltioacetil) morfolina. Se realizó un barrido del espacio conformacional de esta molécula y se determinaron las propiedades vibracionales y magnéticas de los confórmeros más estables, comparándolas con datos experimentales.El espacio conformacional de la molécula fue estudiado por medio de simulaciones de dinámica molecular a 600 K utilizando el método semiempírico AM1 como campo de fuerzas, disponible en el programa HyperChem. Como resultado de la simulación se obtuvo un conjunto de veinte conformaciones que fueron optimizadas con el método AM1. Posteriormente, la geometría de los confórmeros más estables fue nuevamente optimizada con herramientas de la teoría del Funcional de la Densidad, usando el funcional de intercambio y correlación BLYP con funciones base aug-cc-pVTZ, disponibles en el programa Gaussian 03. El mismo paquete de programas se usó para la obtención de frecuencias vibracionales y corrimientos magnéticos. Con el fin de acelerar los tiempos de cálculo, las integrales coulómbicas fueron calculadas utilizando el método de la resolución de la identidad con funciones de ajuste según referencia. El análisis vibracional de cada geometría optimizada se llevó a cabo con el mismo nivel de  teoría. Los desplazamientos químicos RMN se calcularon con un nivel de teoría B3LYP/6-311+G(2d,p).Los Potenciales Electrostáticos Moleculares se calcularon con el fin de  obtener una mejor descripción de la topología molecular y su reactividad, de fundamental importancia dada la fenomenología de las interacciones de este tipo de compuestos.