CEQUINOR   05415
CENTRO DE QUIMICA INORGANICA "DR. PEDRO J. AYMONINO"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Uso de modelos tridimensionales celulares en la evaluación antitumoral de dos complejos de rutenio.
Autor/es:
RUIZ M.C; KLJUN J.; LEON I.E; BALSA, L.M.; DI VIRGILIO A.L; CADAVID-VARGAS J.F; TUREL I
Reunión:
Congreso; III Congreso Latinoamericano de métodos alternativos al uso de animales de experimentación en educación, investigación e industria (COLAMA 2018); 2018
Resumen:
El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antitumoral de dos complejos de Rutenio, HQRuBr-(1) y HQRuBr2-(2), en monocapa (2D) y esferoides multicelulares (3D) y demostrar la importancia del uso de estos modelos más complejos como paso previo al uso de animales de laboratorio. Para esto, se utilizó un panel de líneas celulares, MG-63 (osteosarcoma), A549 (cáncer de pulmón), MCF7, MDA-MB-231(cáncer mamario) y, L929 (fibroblastos normal de ratón). En monocapa se evaluó la citotoxidad mediante el ensayo MTT, la capacidad de proliferación por medio del ensayo clonogénico, y la migración e invasión con el ensayo de la herida y la formación de lamelopodias. El complejo 2 mostro ser más activo que el complejo 1 en todas las líneas, observándose los siguientes valores de IC50 de los complejos 1 y 2 respectivamente: MG-63 13,6 µM vs 10,4 µM, A549 52,9 µM vs 26,7 µM, MCF7 46,1 µM vs 20,7 µM, MDA-MB-231 38,2 µM vs 15,8 µM y L929 43,5 µM vs 26,7 µM (p˂0.001).Se observó un efecto inhibitorio mayor en la proliferación y la inhibición de la migración e invasión por parte del compuesto 2. El mecanismo de acción empleado por ambos complejos fue la inducción de micronucleos y el arresto del ciclo celular en fase G2,. Además, se evaluó la actividad antitumoral de ambos complejos en esferoides de MG-63, A549 y MCF7, mediante el ensayo de la resazurina. Se demostró que el complejo 1 tiene mejor actividad, con menor IC50, e inhibición de la invasión. En conclusión, ambos complejos mostraron actividad antitumoral, dependientes de la concentración, siendo el complejo 2 más activo que el 1 en monocapa. Este resultado se invierte cuando utilizamos modelos 3D destacando la importancia de usar modelos celulares más complejos para realizar el screening de drogas como paso previo al uso de modelos in vivo.