ESTUDIO COMPUTACIONAL DE LA INHIBICION DE N-β-GLICOSILSULFAMIDAS Y S-β-GLICOSILSULFONAMIDAS ANALOGAS SOBRE LA ANHIDRASA CARBONICA

MARTÍN J. LAVECCHIA; ESTEBAN D. GADEA; PEDRO A. COLINAS

Villa Carlos Paz

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Universidad Nacional de Río Cuarto

Las anhidrasas carbónicas (ACs) forman una familia de metaloenzimas de Zn, las cuales se encargan principalmente de catalizar la hidratación reversible del dióxido de carbono. Su inhibición tiene aplicaciones en el desarrollo de drogas antiglaucoma, anticonvulsivas y antitumorales; y también agentes antifúngicos y antibacteriales. Una familia de N-β-glicosilsulfamidas, sintetizadas en el CEDECOR, presenta actividad inhibitoria frente a las ACs en concentraciones del orden nM. Asimismo, en los laboratorios del Eskitis Institute for Cell and Molecular Therapies, Australia, se ha sintetizado una familia de S-β-glicosilsulfonamidas, análogas a las N-β-glicosilsulfamidas pero cuya actividad inhibitoria frente a las ACs se encuentra en el orden μM. A los fines de entender a nivel atómico las interacciones de estos compuestos con las distintas isozimas de la AC, sumado a la inexistencia de estructuras cristalinas de los  complejos, llevamos adelante un análisis computacional detallado. El mismo estuvo comprendido por: estudio estructural de los inhibidores, refinamiento de estructura del receptor (AC humana II), simulación por dinámica molecular, evaluación de la energía ligando-proteína en las trayectorias con MM/GBSA, movilidad y búsqueda de puentes de hidrógeno.Actualmente se está trabajando para extender este análisis a las otras isozimas y en la implementación de otras metodologías para evaluar la energía de interacción.Las interacciones de puente de hidrógeno encontradas sustentaron este resultado, mostrando interacciones distintas con el sitio activo. Si bien las energías obtenidas no deben considerarse de manera absoluta, predicen los resultados experimentales.