PROMETEDORAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS-FARMACOLÓGICAS DEL COMPLEJO DERIVADO DE SERTRALINA CON COBRE: (SerH2)2[CuCl4]

MARTINI NANCY; TOLEDO, M EUGENIA; ESCUDERO GRACIELA; ECHEVERRÍA, GUSTAVO A.; PIRO, OSCAR; FERRER EVELINA G.; PARENTE, JULIANA; LAINO CARLOS H; WILLIAMS PATRICIA A.M.

Carlos Paz, Córdoba

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquimica

Motivación: La sertralina (SerH2Cl) es un fármaco antidepresivo (inhibidor selectivode la recaptura de la serotonina (ISRS). Actualmente se conocen los beneficiosque trae combinar fármacos antidepresivos con metales de transición [1].Tambiénse sabe que pacientes en tratamientos con antidepresivos tienen bajos nivelesséricos de cobre [2]. Teniendo en cuenta esta información, nuestra hipótesis sebasa en que la combinación de Sertralina y el cobre en un nuevo compuesto,quizás pueda mejorar el efecto antidepresivo (efecto sinérgico). Resultados: Sesintetizó un nuevo derivado del fármaco, el que consiste en una sal entre uncomplejo aniónico de cobre (CuCl4-2) y el catiónsertralonio (SerH2+). Se determinó su estructuracristalina, por difracción de rayos X y se lo caracterizo fisicoquimícamentepor medio de análisis elementales, termogravimetría y por diversas técnicasespectroscópicas (FTIR, Raman,UV-Visible, EPR) tanto en solución etanólica comoen estado sólido. Asimismo, se evaluaron actividades biológicas invitro y farmacológicas in vivo. Para los estudios de actividadantidepresiva in vivo, se hicieron análisis neurocomportamentales enmodelos animales, ratas Wistar (Test de Natación forzada (TNF) y prueba decampo abierto (PCA)). La prueba TNF demostró que el nuevo compuesto disminuyela inmovilidad y aumenta la conducta de nadar manifestándose como antidepresivo(Figura) mientras que la PCA reveló que la actividad locomotora del animal novaría con la administración de este compuesto. Debido a que durante el estadodepresivo se genera una situación de estrés oxidativo se determinó actividadantioxidante. El nuevo compuesto se comporta simulando de forma eficiente laactividad de la enzima superóxidodismutasa (IC50= 6.3 mM). Posee además actividad bromoperoxidasa (k=0.157±0.007 min-1, t½=4.41min). Para estudiar su biodisponibilidad, se determinó lainteracción con la seroalbumina bovina por medio de espectroscopía defluorescencia, encontrándose una Kb=2,90.103 M-1 y sólo un sitio posible deunión. Conclusiones: El complejo suprimió el efecto secundario anorexigénico que presenta lasertralina y además  demostró tener unmayor efecto antidepresivo (dosis dependiente) que éste fármaco. Ademáspresenta actividad antioxidante y catalítica. Referenciasbibliográficas:[1] Escudero G.E., Laino C.H., Piro O.E., Etcheverría G.A., Williams P.A.M,Ferrer E.G. Patente INPI: 20150103320.Complejos de coordinación de sertralina.[2] K. Młyniec,M. Gaweł, U. Doboszewska, G. Starowicz, K. Pytka, C.L. Davies, B. Budziszewska.Pharmacol. Rep. 2015, 67,187-194.