SÍNTESIS Y ESTUDIO ESTRUCTURAL DE COMPLEJOS DE COORDINACIÓN DE COBRE(II) CON ALISKIREN

FERRER EVELINA G.; ISLAS MARÍA SOLEDAD; WILLIAMS PATRICIA A.M.; GRELA, ALEJANDRA

Carlos Paz, Córdoba

Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquimica

Motivación: Los biometales como el cobre(II) pueden formar complejos de coordinación conmoléculas de interés biológico, como son los fármacos, potenciando su actividadmediante la inducción de un cambio conformacional favorable o mediante unaumento en su biodisponibilidad1. El aliskiren (Alk) es un fármacoaprobado por la FDA en 2007 que pertenece a una familia de una nueva clase deinhibidores de la renina y posee potencial parael tratamiento de la hipertensión y de enfermedades cardiovascularesrelacionadas2. El objetivo de este trabajo es sintetizar ycaracterizar en fase sólida y en solución de complejos de coordinación decobre(II) con el Alk, estudiando la interacción entre el ligando y el metal adiferentes valores de pH utilizando diferentes técnicas fisicoquímicas.Posteriormente se busca estudiar su estabilidad en solución y su citotoxicidaden células mesangiales humanas (CMH).Resultados: Se sintetizaron en fase sólida dos complejos, uno a pH 7 y el otro a pH12 y se los caracterizó mediante espectroscopías de FTIR, EPR y reflectanciadifusa, análisis elemental y termogravimetría. A partir de estos estudios selograron proponer las estequiometrías de los complejos  [Cu(Alk)2(H2O)4](NO3)2(pH 7) y [Cu(Alk)2(H2O)2] ( pH 12). Se estudió la variación espectralpara soluciones etanólicas en función del pH mediante espectrocopías UV-vis(Fig. a) y EPR (Fig. b) y se observaron los diferentes cambios en el entorno decoordinación. Asimismo, se estudió la estabilidad de los sólidos en soluciónetanólica y se midió su citotoxicidad mediante el ensayo de MTT en CMH (Fig. c).Los complejos presentaron valores similares a los de cobre(II), con bajacitotoxicidad a concentración 100µM, siendo significativamente diferentes alAlk. Conclusiones: Se determinó que la interacción de Cu(II) con el fármaco aliskiren esaltamente dependiente del pH de la solución con escasa toxicidad en CMH y sepropusieron las estructuras de dos complejos diferentes en fase sólida.Referencias:1)    Williams P.A.M. Curr. Trends Med. Chem. 2014,7, 97-104.           2)    Wood J.; Maibaum J.; et.al. Biochem. Biophys. Res. Com. 2003,308, 698?705.