Decodificando nuevos blancos moleculares y de quimioresistencia de un fármaco antitumoral de vanadio y clioquinol en tumores óseos.

FUENTES M; LEON I.E; BARAN E.J; ETCHEVERRY S.B; DIEZ P.G

Congreso; X Reunión científica de Bioinorgánica BioBilbao 2017; 2017

Los compuestos de vanadio fueron estudiados durante una gran cantidad de años teniendo actividades insulinomimeticas y antitumorales 1. En los últimos años están siendo considerados una nueva clase de compuestos metálicos no derivados del platino con propiedades antitumorales 2. Sin embargo, existe muy poca información de cuáles son los blancos moleculares y los mecanismos de acción involucrados en la acción antitumoral de este tipo de fármacos, y esta información es crítica para identificar nuevos targets moleculares que contribuyan al diseño racional de fármacos quimioterapéuticos. Esta investigación dilucida el mapa de alteración de señalización celular de 224 proteínas (involucradas con proceso de carcinogenesis, arresto del ciclo celular, muerte celular, etc ) promovido por un nuevo fármaco de oxidovanadio(IV) con clioquinol en una línea celular humana de osteosarcoma (MG-63). En este trabajo reportamos por primera vez los efectos antitumorales del complejo VO(CQ)2 y los cambios en la expresión proteica de 224 proteinas utilizando un formato de microarrays de proteínas. Además, se sintetizó la kinasa recombinante humana AKT1 utilizando el sistema IVTT para evaluar la variación de los niveles de fosforilación y de activación de la misma inducida por el fármaco de vanadio. Los resultados muestran un patrón de expresión diferencial para las proteínas derivadas de procesos apoptoticos como: CASP3, CASP6, CASP7, CASP10, CASP11, Bcl-x, DAPK, entre otros. Además, se encontraron alteradas familias de vías de señalización muy importantes en procesos de carcinogénesis como PKB/AKT, PKC y AP2 sugiriendo un rol crucial en los efectos antitumorales del fármaco VO(CQ)2. Finalmente hemos demostrado que el compuesto disminuye los niveles de expresión y fosforilación de AKT1 siendo esta proteína y sus vías de señalización los principales blancos de la acción farmacológica de VO(CQ)2 en tumores oseos