Compuestos de vanadio con potencial aplicación como insulinomiméticos

ETCHEVERRY SB.

Montevideo, Uruguay

Otro; Primera reunión 2009 Red CYTED Investigación y Desarrollo de Fármacos basados en Metales; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:21.0cm 842.0pt; margin:2.0cm 70.9pt 53.85pt 70.9pt; mso-header-margin:35.45pt; mso-footer-margin:35.45pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> A fines del siglo XIX se observó una mejoría de pacientes diabéticos tratados con metavanadato de sodio, presentando una disminución de los niveles de glucosuria. Esto despertó el interés hacia los compuestos de vanadio(V) y de otros metales. En 1922 con el descubrimiento de la insulina hubo un enorme flujo de actividad científica al estudio de las acciones de la hormona. Sin embargo, dado que la insulina se administra en forma inyectable, en la década de los años 80 se incrementó el interés en los compuestos de vanadio tratando de lograr compuestos insulinomiméticos administrables por vía oral. Los estudios con compuestos de vanadio(V) tanto in vitro como in vivo fueron promisorios, pero en los tratamientos crónicos se detectaba la toxicidad de los compuestos. Se comenzó entonces a investigar los efectos del catión vanadilo(IV), la forma más estable del vanadio(IV), pero si bien éste resultó menos tóxico que el vanadio(V), tenía muy escasa estabilidad y solubilidad en medios biológicos debido principalmente a los efectos del pH. Por tal razón, es de gran interés el desarrollo de nuevos compuestos de vanadio(IV) quelado con ligandos orgánicos tendientes a incrementar su solubilidad y biodisponibilidad y a disminuir sus efectos colaterales no deseados. En particular se presentarán los resultados obtenidos en nuestro laboratorio de la Cátedra de Bioquímica Patológica de la Facultad de ciencias Exactas, Universidad nacional de La Plata con complejos de azúcares simples y el catión vanadilo(IV) algunos de los cuales mostraron promisoria actividad como insulinomiméticos en cultivos celulares.