Espectroscopía vibracional, NMR y estudios teóricos de los tautómeros de Irbesartán.

FRANCA CA; ETCHEVERRY SB; PIS DIEZ R; WILLIAMS PAM

Salta, Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica,; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:3.0cm 3.0cm 3.0cm 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El Irbesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1) utilizado en el tratamiento de la hipertensión. Este fármaco pertenece al grupo de los bloqueadores  de receptores de angiotensina (ARBs) con propiedades farmacéuticas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona [1]. Esta droga resultó efectiva en terapias para pacientes con hipertensión de leve a moderada y demostró tener un comportamiento de un perfil similar al placebo en lo que respecta a los efectos adversos, en las pruebas clínicas. Sobre esta base resulta ser una opción terapéutica efectiva [2]. Irbesartan es un compuesto no peptídico, cuya nomenclatura IUPAC es 2-butil-3-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)benzil]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-ona, que existe en el estado sólido en dos formas tautoméricas, la forma A y la forma B, las cuales difieren en la protonación del anillo de tetrazol. Ambas formas fueron caracterizadas midiendo los desplazamientos NMR para 13C y 15N en solución y en estado sólido para establecer su naturaleza desmotrópica [3]. En este trabajo se presentan los resultados de un estudio experimental y teórico de los espectros vibracionales FTIR y Raman, a temperatura ambiente del irbesartán. Ambas formas del irbesartan se estudiaron al nivel de la Teoría del Funcional de la Densidad usando el funcional de intercambio y correlación híbrido conocido como B3LYP. Se realizaron optimizaciones de geometrías, cálculo de frecuencias y cálculo de los desplazamientos químicos NMR para 1H, 13C y 15N. Los resultados indican que en el polvo de la muestra comercial coexisten ambas formas del irbesartán, la A y la B. Los estudios de DFT permitieron asignar la totalidad de las frecuencias vibracionales. También fue posible con la aproximación teórica de los cálculos de NMR establecer nuevas asignaciones en los corrimientos para 1H, como así también una propuesta alternativa a la anterior asignación de los corrimientos de 15N para la forma A.     REFERENCIAS [1] Croom KF, Curran MP, Goa KL, Perry CM. Drugs 2004; 64: 999. [2] Gillis JC, Markham A. Drugs 1997; 54: 885. [3] Bauer M, Harris RK, Rao RC, Apperleyb DC, Rodger CA. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1998; 2: 475.