CEQUINOR   05415
CENTRO DE QUIMICA INORGANICA "DR. PEDRO J. AYMONINO"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis y caracterización del complejo Zn(II) y losartan
Autor/es:
V.R. MARTÍNEZ; O.E.PIRO; E.G. FERRER; M.V. AGUIRRE; G.A. ECHEVERRÍA; P. A. M. WILLIAMS; J.S. TODARO; L. NASO
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017
Institución organizadora:
UNRC
Resumen:
El fármaco antihipertensivo losartán ha sido sintetizado para bloquear la acción de la Angiotensina II sobre el receptor AT1 (ARBs o sartanes) 1. Motivación: El complejo entre Zn (II) y el ARB generaría modificaciones estructurales al ligando que mejoraría los efectos antioxidantes, antihipertensivos y antitumorales. Dichas propiedades han sido probadas en otros sartanes con Cu (II)2. Resultados: el complejo [Zn(Los)2].3H2O (1) sintetizado fue caracterizado mediante espectroscopías FTIR y electrónica, por análisis elemental y por medidas termogravimétricas. Se obtuvieron monocristales por difusión en gel y la estructura cristalina fue determinada por difracción de rayos-X como [Zn(Los)Cl] (2, Figura). Por tener mayor solubilidad, se utilizó el complejo (1) para los estudios biológicos. Ensayos in vitro revelaron, al igual que los iones Zn (II), que el complejo incrementó levemente la actividad de la fosfatasa alcalina pero inhibió marcadamente la actividad de fosfatasa ácida. Sobre la línea celular A549, el complejo ejerció un comportamiento anticancerígeno a altas concentraciones, a través de generación de EROS?ROS y depleción de glutatión (GSH) y oxidación a GSSG. El ensayo TUNEL reveló la existencia de células apoptóticas. Se estudió la expresión de proteínas proapoptóticas BAX y antiapoptóticas Bcl-XL así como la ejecutora de muerte Caspasa-3. Además de exhibir la morfología característica de apoptosis, las células tratadas con el complejo expresaron BAX y Caspasa-3 con inhibición de Bcl-XL. La elevada relación BAX/Bcl-XL hallada indicó susceptibilidad a la muerte celular programada frente al tratamiento con el complejo y en menor medida con ZnSO4, y sin efecto para el fármaco losartán.Conclusión: El complejo (1) se comporta como un agente antitumoral induciendo muerte por apoptosis.