Actividad antitumoral y antioxidante de un nuevo complejo entre el catión V(IV)O2+ y la flavona diosmina.

LG NASO; C. SALADO; M. VALCARCEL; M. ROURA-FERRER; L. LEZAMA; EG FERRER,; PAM WILLIAMS

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica.; 2015

AAIFQ

Diosmina (diosmetin 7-O-rutinósido) es una flavona glicósido abundante en cítricos, conocida por sus propiedades anticancerígenas y porque mejora el tono venoso y la microcirculación, debido a la disminución del estrés oxidativo sistémico1. Se sintetizó y caracterizó el complejo [VO(dios)(OH3)]Na5.6H2O (VOdios). Anal. Calc. para C28H43O25VNa5: C, 35,5 ; H, 4,5 ; V, 5,4; Na, 12,2 %. Exp.: C, 35,3; H, 4,4; V, 5,5; Na, 12,2 %. Mediante TGA se observó la pérdida de 6 moléculas de agua (20-200 °C). El residuo final (Na3VO4 + Na2O) fue caracterizado por FTIR. Los cambios en las intensidades y los desplazamientos de las bandas que involucran estiramientos y deformaciones de los grupos OH en los espectros FTIR junto a la posición de la banda nu(V=O)(920 cm-1) y el medio alcalino utilizado en la síntesis (pH=13) podrían indicar la coordinación del metal con dos grupos OH desprotonados del azúcar ramnosa (sacárido terminal) de diosmina en posición cis-. Se descarta la interacción a través del grupo C(4)=O debido a que la banda nu(C=O) permanece en la misma posición (menor intensidad). El espectro EPR de VOdios fue registrado en banda X a temperatura ambiente. Utilizando la ?regla de aditividad? y suponiendo una coordinación con dos grupos RO- (azúcar) y dos grupos OH en posición axial, se calcula un valor de AII=148 x10-4 cm-1 que concuerda con el valor experimental proveniente de la simulación. Se evaluó la capacidad antioxidante del catión oxovanadio(IV), diosmina y VOdios frente a los radicales superóxido, DPHH, peroxilo y oxhidrilo. Dada la estructura del flavonoide, se espera una baja actividad antioxidante del mismo. El complejo solo mejoró la acción del ligando libre en el caso del radical peroxilo. Además, se estudió la citotoxicidad de los compuestos sobre la viabilidad de células en cultivo: A-549 (cáncer de pulmón) y (T47D, SKBR3) (cáncer de mama). VOdios fue más citotóxico que el ligando en las 3 líneas inhibiendo 25, 90 y 60 % de la viabilidad celular a 100 μM, respectivamente. Se observaron alteraciones morfológicas y aumento de producción de ROS (estrés oxidativo) en la línea A-549 tratada con el complejo. VOdios no produjo alteraciones en las líneas T47D y SKBR3 para la generación de ROS, variación del potencial de membrana mitocondrial ni activación de caspasas, por lo que se descarta un mecanismo apoptótico por vía intrínseca para la muerte celular observada. Como conclusión, VOdios presentó actividad antioxidante sólo frente al radical peroxilo y se comportó como un agente citotóxico en las tres líneas tumorales utilizadas a través de diferentes mecanismos.