Caracterización teórica de las propiedades estructurales y de reactividad química de amidas derivadas del acido valproico con actividad antiepileptica

NIEVES C. CAROLINA; PATRICIO FUENTEALBA; ALICIA JUBERT; E.A.CASTRO

Tucuman

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

Universidad de Tucuman

Desde el descubrimiento de la capacidad anticonvulsiva del ácido valproico (Vpa) y la caracterización de los efectos colaterales que devienen con su uso como droga antiepiléptica, muchos derivados estructurales y funcionales del Vpa fueron sintetizados y estudiados a fin de encontrar nuevas estructuras que sean potencialmente más activas y de menor neurotoxicidad. Recientemente, Tasso et al [1] reportó las propiedades antiepilépticas de derivados mono y disustituidos de la amida primaria del Vpa, Valpramida (Vpd); con características estructurales y electrónicas acordes al modelo farmacofórico formulado por estos autores para la protección de convulsiones inducidas en el ensayo Electroshock Máximo (test MES) (protección antiMES). En sus resultados, Tasso [1] concluye que modificaciones estructurales simples en la molécula de Vpd en general derivan en compuestos más activos que la Vpd, que la potencia relativa (ED50VPA/ED50drugs) para suprimir las convulsiones inducidas en el test MES, sigue el orden: N-etilvalpramida (Etvpd) [5] > Dimetillvalpramida (Dmvpd) [2.9]» Valpramida (Vpd) [2.9] > N-isopropilvalpramida (Ipvpd) [2.6] y que la protección frente al ensayo MES sigue una correlación inversa con respecto a la longitud de la cadena del resto alquílico unido al N amídico. A fin de avanzar en la comprensión de las diferentes potencialidades anticonvulsivas de los derivados funcionales del Vpa reportados por Tasso, en este trabajo presentamos una caracterización cualitativa y cuantitativa de las propiedades estructurales y electrónicas en el estado fundamental de las amidas: Valpramida (Vpd), N-etilvalpramida (Etvpd), dimetillvalpramida (Dmvpd), N-isopropilvalpramida (Ipvpd) y también de los derivados sintetizados: N-etilenaminovalpramida (Etavpd), NAlfafenetilvalpramida (Aphvpd) y N-benzidrilvalpramida (Bzvpd) cuya potencialidad anticonvulsiva en animales no ha sido determinada por la baja solubilidad que presentan durante la preparación de las disoluciones a ser administradas vía ensayo intraperitoneal en animales. A fin de establecer correlaciones que ayuden a racionalizar el perfil farmacológico caracterizado empíricamente para las amidas seleccionadas, nosotros reportamos resultados del análisis topológico de la Función de Localización electrónica (ELF) y de propiedades tales como potencial electrostático, potencial químico (μ), dureza química (h), electrofilicidad (w) y Funciones de Fukui (f±).et al [1] reportó las propiedades antiepilépticas de derivados mono y disustituidos de la amida primaria del Vpa, Valpramida (Vpd); con características estructurales y electrónicas acordes al modelo farmacofórico formulado por estos autores para la protección de convulsiones inducidas en el ensayo Electroshock Máximo (test MES) (protección antiMES). En sus resultados, Tasso [1] concluye que modificaciones estructurales simples en la molécula de Vpd en general derivan en compuestos más activos que la Vpd, que la potencia relativa (ED50VPA/ED50drugs) para suprimir las convulsiones inducidas en el test MES, sigue el orden: N-etilvalpramida (Etvpd) [5] > Dimetillvalpramida (Dmvpd) [2.9]» Valpramida (Vpd) [2.9] > N-isopropilvalpramida (Ipvpd) [2.6] y que la protección frente al ensayo MES sigue una correlación inversa con respecto a la longitud de la cadena del resto alquílico unido al N amídico. A fin de avanzar en la comprensión de las diferentes potencialidades anticonvulsivas de los derivados funcionales del Vpa reportados por Tasso, en este trabajo presentamos una caracterización cualitativa y cuantitativa de las propiedades estructurales y electrónicas en el estado fundamental de las amidas: Valpramida (Vpd), N-etilvalpramida (Etvpd), dimetillvalpramida (Dmvpd), N-isopropilvalpramida (Ipvpd) y también de los derivados sintetizados: N-etilenaminovalpramida (Etavpd), NAlfafenetilvalpramida (Aphvpd) y N-benzidrilvalpramida (Bzvpd) cuya potencialidad anticonvulsiva en animales no ha sido determinada por la baja solubilidad que presentan durante la preparación de las disoluciones a ser administradas vía ensayo intraperitoneal en animales. A fin de establecer correlaciones que ayuden a racionalizar el perfil farmacológico caracterizado empíricamente para las amidas seleccionadas, nosotros reportamos resultados del análisis topológico de la Función de Localización electrónica (ELF) y de propiedades tales como potencial electrostático, potencial químico (μ), dureza química (h), electrofilicidad (w) y Funciones de Fukui (f±).50VPA/ED50drugs) para suprimir las convulsiones inducidas en el test MES, sigue el orden: N-etilvalpramida (Etvpd) [5] > Dimetillvalpramida (Dmvpd) [2.9]» Valpramida (Vpd) [2.9] > N-isopropilvalpramida (Ipvpd) [2.6] y que la protección frente al ensayo MES sigue una correlación inversa con respecto a la longitud de la cadena del resto alquílico unido al N amídico. A fin de avanzar en la comprensión de las diferentes potencialidades anticonvulsivas de los derivados funcionales del Vpa reportados por Tasso, en este trabajo presentamos una caracterización cualitativa y cuantitativa de las propiedades estructurales y electrónicas en el estado fundamental de las amidas: Valpramida (Vpd), N-etilvalpramida (Etvpd), dimetillvalpramida (Dmvpd), N-isopropilvalpramida (Ipvpd) y también de los derivados sintetizados: N-etilenaminovalpramida (Etavpd), NAlfafenetilvalpramida (Aphvpd) y N-benzidrilvalpramida (Bzvpd) cuya potencialidad anticonvulsiva en animales no ha sido determinada por la baja solubilidad que presentan durante la preparación de las disoluciones a ser administradas vía ensayo intraperitoneal en animales. A fin de establecer correlaciones que ayuden a racionalizar el perfil farmacológico caracterizado empíricamente para las amidas seleccionadas, nosotros reportamos resultados del análisis topológico de la Función de Localización electrónica (ELF) y de propiedades tales como potencial electrostático, potencial químico (μ), dureza química (h), electrofilicidad (w) y Funciones de Fukui (f±).h), electrofilicidad (w) y Funciones de Fukui (f±).