Estudio teórico de una N-glucosilsulfamida con actividad biológica

M.J. LAVECCHIA; REINALDO PIS DIEZ; P.A. COLINAS

Tandil

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2007

Las sulfonamidas (R-SO2NH2) fueron los primeros compuestos empleados efectivamente paracombatir diversas infecciones. En las últimas décadas se ha producido un resurgimiento de lassulfonamidas y las mismas han comenzado a desempeñar un papel muy importante en laquimioterapia. Así, por ejemplo, aquellas que inhiben a la anhidrasa carbónica han sidoempleadas como diuréticos, antiepilépticos, en el tratamiento del glaucoma o como agentesantitumorales [1].Dentro de esta familia de compuesto, la conformación
de la N-(4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-D-eritro-hex-2-enopiranosil)sulfamida(Figura 1) presenta actividad inhibitoria de la CA II [2]. Sobre los diversos isómeros de esta molécula se realizaron los estudios desde el punto de vista computacional que abarcaron ladeterminación de las conformaciones de más baja energía, sus parámetros geométricos y suspropiedades electrónicas, vibracionales y magnéticas utilizando métodos de simulación porDinámica Molecular [3] y cálculos de primeros principios utilizando la Teoría del Funcional de laDensidad [4] con funcionales de intercambio y correlación que incluyen correcciones porgradientes de la densidad.A las conformaciones de más baja energía se les calculó también los apantallamientosisotrópicos y, de aquí, los corrimientos químicos con el fin de corroborar la asignación de losespectros de resonancia magnética nuclear obtenidos experimentalmente en LADECOR. Seidentificarán centros de ataque nucleofílico y electrofílico por medio de cálculos de potencialelectrostático molecular con el fin de lograr un mapa de reactividad de dichas especies.[1] CT Supuran, F Briganti, S Tilli, WR Chegwidde, A Scozzafava, Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 273.[2] a) PA Colinas, RD Bravo, enviado a Carbohydrate Research. b) CT Supuran, Laboratorio di Chimica Bioinorganica, Dipartimento de Chimica, Universitá degli Studi di Firenze (comunicación personal).[3] a) D Rapaport, The Art of Molecular Dynamics Simulation, Cambridge University Press, 1995; b) MP Allen, DJ Tildesley, Computer Simulation of Liquids, Oxford University Press, Oxford, 1987; c) JM Haile, Molecular Dynamics Simulation, Wiley, 1992.[4] a) P Hohenberg, W Kohn Phys Rev 1964, 136B, 864; b) W Kohn, LJ Sham Phys Rev 1965, 140B, 1133; c) RG Parr, W Yang Density Functional Theory of Atoms and Molecules, Oxford University Press, 1989.