Modificación de las propiedades antihipertensivas y antitumorales de los sartanes por complejación con cobre

MARÍA SOLEDAD ISLAS; MERCEDES GRIERA MERINO; LAURA CALLEROS; MANUEL RODRIGUEZ PUYOL; EVELINA G. FERRER; PATRICIA A.M. WILLIAMS

La Plat

Jornada; IV Jornadas de Química Inorgánica Prof. Dr. Pedro J. Aymonino; 2014

Centro de Química Inorgánica Prof. Dr. Pedro J. Aymonino (CEQUINOR-UNLP, CONICET)

Los sartanes son antagonistas del receptor AT1 (ARA) de la angiotensina II (Ang II), usados principalmente para el tratamiento de la hipertensión . Basados en el hecho de que en algunos casos los complejos de coordinación mejoran las propiedades terapéuticas del fármaco aislado, ya sea a través de una modificación favorable de su estructura o por los cambios en la biodisponibilidad , hemos sintetizado complejos de coordinación de cobre(II) con diferentes sartanes (candesartán (Cand), tritil candesartán (TCand), irbesartán (Irb) y telmisartán (Tlm)) a los que se les realizaron distintos ensayos de caracterización fisicoquímica que permitieron determinar su estructura y estabilidad y en una etapa posterior, la evaluación de su actividad biológica (antioxidante, antitumoral y antihipertensiva). En este trabajo se presenta la evaluación de la capacidad antihipertensiva y antitumoral de los complejos de cobre(II) con dichos sartanes y su comparación con el sartán sin complejar. Con respecto a la capacidad antihipertensiva, se propone que si la conformación del complejo generado es más parecida a la conformación dentro del receptor, el complejo sintetizado podría tener una mayor afinidad, y por lo tanto un mejor efecto antihipertensivo que el sartán sin complejar. Para evaluar esta hipótesis, se utilizaron células mesangiales humanas (CMH) que fueron pretratadas con los diferentes compuestos antes del agregado de Ang II. Además de los complejos sintetizados, se amplió la serie con los complejos obtenidos previamente con losartán (Los) y valsartán (Val). En el ensayo, se midieron los cambios en el área superficial planar celular (PCSA) para determinar su variación luego de la inducción de la contracción (Fig. 1). A partir de este ensayo se observó que, si bien todos los compuestos testeados inhiben en parte la contracción celular, los complejos de cobre mononucleares (CuCand y CuIrb) presentan una superficie igual o mayor al control (CT) aún después del agregado de Ang II. Con respecto a la capacidad antitumoral, se evaluó la acción del Cand, Irb y Tlm con sus respectivos complejos de cobre(II) en líneas celulares humanas de cáncer de próstata (LNCaP, PC3 y DU145) mediante ensayos de viabilidad y de ciclo celular se observó solamente para el caso del complejo CuTlm indicios de una posible apoptosis en LNCaP en concentraciones de 50M. Por lo mencionado anteriormente, se concluye que los complejos de sartanes con cobre mononucleares presentarían una mejora en la actividad antihipertensiva y antitumoral del fármaco sin complejar.