Síntesis y estudios espectroscópicos (RMN, IR) de un complejos de plata(I) y albendazol (ALBZ) con actividad antifúngica.

C. GUILDORI; N. MOSCONI ; B. TOPLIKAR; M. VEGA; E. HURE; P.A.M. WILLIAMS; M. DERITA; M. RIZZOTTO

La Plata

Jornada; IV Jornadas de Química Inorgánica; 2014

CEQUINOR-FCE-UNLP

En los últimos años ha habido un dramático incremento de infecciones severas causadas por hongos en pacientes inmunodeprimidos, sobre todo por Aspergillus spp. Derivados del benzimidazol presentan una serie de propiedades biológicas como antihelmínticos, anticancerígenos, antivirales, etc. Entre ellos, el albendazol es empleado como antiparasitario, aunque también muestra propiedades antifúngicas y, como suele suceder, su potencial aumenta al complejar con cationes metálicos.  En el presente trabajo informamos la obtención y análisis de un complejo Ag-albendazol por reacción entre AgNO3 (0,5 mmol/mL) y albendazol (0,5 mmol/2 mL HAc glacial). Se empleó HAc glacial para disolver el ALBZ (Fig. 1), que es insoluble en la mayoría de los solventes comunes. El sólido blanquecino obtenido fue lavado con HAc (3 veces) y con H2O, centrifugado y dejado secar al aire y en la oscuridad. El análisis elemental dio un buen ajuste para (Ag-ALBZ)NO3·H2O: AgC12H18N4O5S. % Calc. (Exp.): 31.80%C (32.6); 12.36%N (12.3); 3.78%H (3.7); 7.07%S (6.5). El espectro de 1H RMN (realizado en un espectrómetro Bruker Avance 300 NMR a 25ºC) mostró corrimiento en las señales de los H:  B, C, D, E y F, mientras que la señal A, que integra para 2 H en ALBZ, lo hizo para 1 en el complejo.   El análisis de los cambios en el espectro IR del complejo Ag-ALBZ respecto al del ligando permiten sugerir que el catión Ag(I) coordina con el C=O y con el N del benzimidazol, modificando los estiramientos y deformaciones NH, lo cual está de acuerdo con lo observado en RMN. Se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) y la concentración fungicida mínima (CFM) del complejo Ag-ALBZ y del ligando para los siguientes hongos patógenos oportunistas humanos: Ca: Candida albicans ATCC 10231; Ct: Candida tropicalis C 131; Cn: Cryptococcus neoformans ATCC 32264; Afl: Aspergillus flavus ATCC 9170; Afu: Aspergillus fumigatus ATCC 26934; Ani: Aspergillus niger ATCC 9029; Mg: Microsporum gypseum C 115; Tr: Trichophyton rubrum C 113; Tm: Trichophyton mentagrophytes ATCC 9972. ATCC: American Type Culture Collection (Rockville, MD, USA); C: CEREMIC, Centro de Referencia Micológica, FCByF, Rosario, Argentina. Ca, Ct, Mg, Tr y Tm no fueron sensibles al ALBZ (o con CIM muy altas: 250 µg/mL), mientras que sí lo fueron al complejo Ag-ALBZ (31,25-62,5 µg/mL). En otros casos (Afi y Ani) se mejoró la CFM (de 125 a 7,8 µg/mL).