Determinación de la actividad superóxido-dismutasa símil, de la inhibición de la fosfatasa ácida y del efecto antimicótico del complejo ternario de cobre con metimidazol y fenantrolina.

URQUIZA, NORA; MARTÍNEZ MEDINA, JUAN JOSE; DITTLER, MARÍA L; ARIZA, SANTIAGO; JORI, NADIR; ISLAS, MARÍA SOLEDAD; DIEZ, MAXIMILIANO; LÓPEZ TÈVEZ, LEONOR; MANCA, SILVIA; WILLIAMS, PATRICIA A.M:; FERRER, EVELINA

Rosario

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2013

AAIFQ

ntroducción: previamente en nuestro grupo de investigación se ha preparado y caracterizado el complejo [Cu(Met)2fen(H2O)2]Cl2 (Cu-Met-fen, Met: metimidazol, fen: fenantrolina)[1] así como estudiado algunas de sus propiedades biológicas (inhibición de la actividad de la enzima fosfatasa alcalina (FAL), actividad antimicrobiana, etc)[2]. En esta oportunidad se complementan las determinaciones de actividades biológicas, incluyendo la de actividad SOD símil de gran potencial terapéutico para complejos de este metal[3]. Objetivos: Determinación para el complejo de (i) actividad SOD símil, (ii) inhibición de la actividad de la enzima fosfatasa ácida, (iii) efecto antimicótico, (iv) Comparación de actividades con Cu-fen. Resultados. Actividad SOD símil: Los complejos ensayados presentan una actividad catalítica hacia la dismutación del anión superóxido medida por la inhibición del NBT (nitroblue-tetrazolium) (Figura). Los valores calculados para la constante cinética son: Cu-fen, kMcCF = 1,06 x 106 mol-1.l.s-1 y Cu-Met-fen, kMcCF = 4,71 x 105 mol-1.l.s-1 (kMcCF = kdetector·[detector]/IC50(compuesto); kNBT (pH = 7.8) = 5.94 × 104 mol?1.l.s?1)[4]. Actividad antimicótica: método de microdilución. Se determinó la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de cada compuesto frente a tres cepas de hongos (Candida parapsilosis ATCC 22019, Candida tropicalis y Candida albicans de aislamiento clínico). El Cu(II) libre y el metimidazol no presentan actividad clínicamente relevante frente a las cepas fúngicas (CIM>1500 µg/ml) excepto el metimidazol frente a C. albicans que tiene una actividad baja (MIC=1500 µg/ml). La fenantrolina tiene buena actividad frente a C. albicans (MIC=2,93 µg/ml) y frente a las demás cepas (MIC=11,71 µg/ml). La actividad del complejo ternario es baja (MIC=1500 µg/ml) frente a las tres cepas de Candida. Inhibición sobre fosfatasa ácida (AcP): En el rango de concentración testeado (10 - 500mM), Cu-fen no presenta efecto, Cu-Met inhibe un 78% (500mM) mientras que el complejo ternario inhibe un 50% a la misma concentración. Conclusiones: Cu-fen presenta actividad catalítica pero no es un buen inhibidor de AcP. Cu-met-fen presenta también actividad catalítica, tiene baja actividad antimicótica y actúa como buen inhibidor de la AcP. Metimidazol y fenantrolina presentan actividad frente a C. albicans. [1] XXVIII Congreso Argentino de Química-Lanús, Argentina, 3-16 septiembre 2010. [2] XXIX Congreso Argentino de Química-Mar del Plata, Argentina, 3 al 5 de octubre de 2012. [3] J. Inorg. Biochem. 100 (2006) 1389?1398. [4] Eur. J. Inorg. Chem. 14 (2005) 3513-3523.