Relaciones estructura-actividad de análogos de combretastatina A-4 a partir de potenciales electrostáticos moleculares

CARLOS ALBERTO FRANCA; MARTÍN J. LAVECCHIA; REINALDO PIS DIEZ

Riviera Maya

Congreso; XXXVI Congreso de Químicos Teóricos de Expresión Latina; 2011

QUITEL

En este trabajo se estudiaron nueve nuevos compuestos y la combretastatina A4 que actúan en el sitio colchicina-tubulina. Se efectuaron cálculos de Dinámica Molecular (DM) de los diez compuestos a fin de abarcar el conjunto completo del espacio conformacional y se optimizaron las geometrías resultantes usando la Teoría del Funcional de la Densidad. Posteriormente se realizó el cálculo de frecuencias vibracionales para determinar los puntos estacionarios en la superficie de energía potencial y finalmente se calcularon los potenciales electrostáticos sobre los confórmeros de más baja energía con el objetivo de determinar las zonas del entorno molecular que son relevantes en la interacción droga-receptor.También se calcularon las cargas atómicas derivadas del potencial usando tres métodos diferentes. El primero desarrollado por Chirlian y Francl (Chelp), el segundo por Breneman y Wiberg (ChelpG) y el tercero por Merz, Singh y Kollman (MSK).De los resultados obtenidos se estableció una relación entre los valores de los potenciales alrededor de sitios claves de las moléculas para justificar la actividad biológica de estos compuestos